What I want you all to do right now is to think of this mammal that I'm going to describe to you. The first thing I'm going to tell you about this mammal is that it is essential for our ecosystems to function correctly. If we remove this mammal from our ecosystems, they simply will not work. That's the first thing. The second thing is that due to the unique sensory abilities of this mammal, if we study this mammal, we're going to get great insight into our diseases of the senses, such as blindness and deafness. And the third really intriguing aspect of this mammal is that I fully believe that the secret of everlasting youth lies deep within its DNA. So are you all thinking? So, magnificent creature, isn't it? Who here thought of a bat? Ah, I can see half the audience agrees with me, and I have a lot of work to do to convince the rest of you.
Ik vraag jullie allemaal even stil te staan bij het zoogdier waar ik het vandaag over ga hebben. Het eerste dat ik ga vertellen over dit zoogdier is dat het heel belangrijk is voor het functioneren van onze ecosystemen. Als we dit zoogdier uit ons ecosysteem weghalen, dan functioneert het niet meer. Dat is het eerste. Ten tweede geven de unieke zintuiglijke vermogens van dit zoogdier een geweldig inzicht in aandoeningen van onze zintuigen, zoals blindheid of doofheid. En het derde wat zo intrigerend is, is dat ik er volledig van overtuigd ben dat het geheim van de eeuwige jeugd diep in het DNA van dit zoogdier ligt besloten. Dus, wat denken jullie? Prachtig wezentje, toch? Prachtig wezentje, toch? Wie van jullie dacht aan een vleermuis? Ik zie dat de helft van het publiek het met me eens is. en dat ik flink aan de slag moet om de rest te overhalen.
So I have had the good fortune for the past 20 years to study these fascinating and beautiful mammals. One fifth of all living mammals is a bat, and they have very unique attributes. Bats as we know them have been around on this planet for about 64 million years. One of the most unique things that bats do as a mammal is that they fly. Now flight is an inherently difficult thing. Flight within vertebrates has only evolved three times: once in the bats, once in the birds, and once in the pterodactyls. And so with flight, it's very metabolically costly. Bats have learned and evolved how to deal with this.
Ik heb het geluk dat ik al 20 jaar deze fascinerende en prachtige zoogdieren mag bestuderen. Een vijfde van alle levende zoogdieren zijn vleermuizen en ze hebben unieke kenmerken. De vleermuis zoals wij die kennen bestaat al 64 miljoen jaar. Wat zo uniek is aan de vleermuis is dat het een vliegend zoogdier is. Vliegen op zich is al ingewikkeld. Er zijn maar drie gewervelde diersoorten die het vermogen om te vliegen hebben ontwikkeld: vleermuizen, vogels, en de pterodactylus. Vliegen is metabolisch een kostbare zaak. Vleermuizen zijn geëvolueerd om daarmee om te gaan.
But one other extremely unique thing about bats is that they are able to use sound to perceive their environment. They use echolocation. Now, what I mean by echolocation -- they emit a sound from their larynx out through their mouth or through their nose. This sound wave comes out and it reflects and echoes back off objects in their environment, and the bats then hear these echoes and they turn this information into an acoustic image. And this enables them to orient in complete darkness. Indeed, they do look very strange. We're humans. We're a visual species. When scientists first realized that bats were actually using sound to be able to fly and orient and move at night, we didn't believe it. For a hundred years, despite evidence to show that this is what they were doing, we didn't believe it.
Ook is het zeer uniek dat vleermuizen geluid gebruiken om hun omgeving waar te nemen. Ze gebruiken echolocatie. Daarmee bedoel ik dat ze een geluid uitstoten vanuit het strottenhoofd, via de bek of de neus. Deze geluidsgolf wordt weerkaatst door objecten in de omgeving. Vleermuizen horen die echo's en zetten die om in een akoestisch beeld. Zo kunnen ze zich oriënteren in volledige duisternis. Ze zien er inderdaad vreemd uit. Wij mensen zijn visueel ingesteld. Toen wetenschappers ontdekten dat vleermuizen geluid gebruikten om te vliegen en zich te oriënteren in het donker, konden we dat niet geloven. Het bewijs was er, maar toch konden we honderd jaar lang niet geloven dat het echt zo was.
Now, if you look at this bat, it looks a little bit alien. Indeed, the very famous philosopher Thomas Nagel once said, "To truly experience an alien life form on this planet, you should lock yourself inside a room with a flying, echolocating bat in complete darkness." And if you look at the actual physical characteristics on the face of this beautiful horseshoe bat, you see a lot of these characteristics are dedicated to be able to make sound and perceive it. Very big ears, strange nose leaves, but teeny-tiny eyes. So again, if you just look at this bat, you realize sound is very important for its survival.
Deze vleermuis ziet er een beetje buitenaards uit. De beroemde filosoof Thomas Nagel zei zelfs eens: "Als je een buitenaardse levensvorm wilt ervaren op deze planeet, sluit je dan op in een verduisterde kamer met een rondvliegende vleermuis die echolocatie gebruikt." Als je kijkt naar de fysieke kenmerken op het gezicht van deze mooie hoefijzervleermuis, dan zie je dat veel van die kenmerken ervoor zorgen dat hij geluid kan maken en waarnemen. Heel grote oren, vreemde neusvleugels, maar piepkleine oogjes. Dus alleen al door naar deze vleermuis te kijken wordt duidelijk dat geluid heel belangrijk is om te overleven.
Most bats look like the previous one. However, there are a group that do not use echolocation. They do not perceive their environment using sound, and these are the flying foxes. If anybody has ever been lucky enough to be in Australia, you've seen them coming out of the Botanic Gardens in Sydney, and if you just look at their face, you can see they have much, much larger eyes and much smaller ears. So among and within bats is a huge variation in their ability to use sensory perception. Now this is going to be important for what I'm going to tell you later during the talk.
De meeste vleermuizen zien er zo uit als de vorige. Maar er is ook een groep die geen echolocatie gebruikt en de omgeving niet waarneemt door middel van geluid, namelijk de vleerhonden. Als je het geluk hebt ooit in Australië te zijn geweest, heb je ze kunnen zien rondvliegen boven de Botanische Tuinen in Sydney. Als je naar hun snoet kijkt, zie je meteen dat ze veel grotere ogen hebben en veel kleinere oren. Er is dus een grote variatie onder vleermuizen wat betreft de ontwikkeling van hun zintuigen. Dat is belangrijk voor wat ik straks ga vertellen.
Now, if the idea of bats in your belfry terrifies you, and I know some people probably are feeling a little sick looking at very large images of bats, that's probably not that surprising, because here in Western culture, bats have been demonized. Really, of course the famous book "Dracula," written by a fellow Northside Dubliner Bram Stoker, probably is mainly responsible for this. However, I also think it's got to do with the fact that bats come out at night, and we don't really understand them. We're a little frightened by things that can perceive the world slightly differently than us. Bats are usually synonymous with some type of evil events. They are the perpetrators in horror movies, such as this famous "Nightwing." Also, if you think about it, demons always have bat wings, whereas birds, they typically -- or angels have bird wings.
Als je bang wordt bij het idee van vleermuizen in de kerktoren -- en ik weet dat sommige mensen niet goed worden bij het zien van grote afbeeldingen van vleermuizen -- dan is dat waarschijnlijk niet verrassend, omdat in onze westerse cultuur vleermuizen gedemoniseerd zijn. Natuurlijk is het beroemde boek ‘Dracula’, geschreven door mijn buurtgenoot uit Noord-Dublin, Bram Stoker, daar waarschijnlijk de belangrijkste oorzaak van. Maar ik denk dat het ook te maken heeft met het feit dat vleermuizen 's nachts actief zijn en wij ze niet echt begrijpen. We zijn wat huiverig voor dingen die de wereld anders waarnemen dan wij. Vleermuizen zijn meestal symbool voor onheil. Ze zijn de slechteriken in horrorfilms, zoals in de beroemde film ‘Nightwing’. Demonen hebben altijd vleermuisvleugels, terwijl engelen vogelvleugels hebben.
Now, this is Western society, and what I hope to do tonight is to convince you of the Chinese traditional culture, that they perceive bats as creatures that bring good luck, and indeed, if you walk into a Chinese home, you may see an image such as this. This is considered the Five Blessings. The Chinese word for "bat" sounds like the Chinese word for "happiness," and they believe that bats bring wealth, health, longevity, virtue and serenity. And indeed, in this image, you have a picture of longevity surrounded by five bats. And what I want to do tonight is to talk to you and to show you that at least three of these blessings are definitely represented by a bat, and that if we study bats we will get nearer to getting each of these blessings.
Dat is de westerse visie. Vanavond hoop ik jullie iets bij te brengen van de Chinese traditionele cultuur waarin vleermuizen worden gezien als geluksbrengers. In een Chinees huis kun je zo'n afbeelding tegenkomen. Dit is het symbool van de Vijf Zegeningen Het Chinese woord voor ‘vleermuis’ klinkt als het Chinese woord voor ‘geluk’. Zij geloven dat vleermuizen rijkdom, gezondheid, lang leven, deugd en sereniteit brengen. In deze afbeelding is het teken voor ‘lang leven’ omringd door vijf vleermuizen. Vanavond wil ik jullie uitleggen dat ten minste drie van deze zegeningen zeker vertegenwoordigd zijn door een vleermuis, en dat we door ze te bestuderen deze zegeningen naar ons toe halen.
So, wealth -- how can a bat possibly bring us wealth? Now as I said before, bats are essential for our ecosystems to function correctly. And why is this? Bats in the tropics are major pollinators of many plants. They also feed on fruit, and they disperse the seeds of these fruits. Bats are responsible for pollinating the tequila plant, and this is a multi-million dollar industry in Mexico. So indeed, we need them for our ecosystems to function properly. Without them, it's going to be a problem. But most bats are voracious insect predators. It's been estimated in the U.S., in a tiny colony of big brown bats, that they will feed on over a million insects a year, and in the United States of America, right now bats are being threatened by a disease known as white-nose syndrome. It's working its way slowly across the U.S. and wiping out populations of bats, and scientists have estimated that 1,300 metric tons of insects a year are now remaining in the ecosystems due to the loss of bats. Bats are also threatened in the U.S. by their attraction to wind farms. Again, right now bats are looking at a little bit of a problem. They're going to -- They are very threatened in the United States of America alone.
Hoe kan een vleermuis ons eventueel rijkdom brengen? Ik zei al dat vleermuizen essentieel zijn voor het goed functioneren van ons ecosysteem. En waarom? Vleermuizen in de tropen zijn belangrijke bestuivers van veel planten. Ze voeden zich ook met vruchten, en ze verspreiden de zaden van deze vruchten. Ze bestuiven de tequilaplant, een miljoenen dollar industrie in Mexico. We hebben ze inderdaad nodig om onze ecosystemen te laten functioneren. Zonder hen zou het een probleem zijn. Maar de meeste vleermuizen zijn vraatzuchtige insecteneters. In de VS schat men dat een kleine kolonie van grote bruine vleermuizen meer dan een miljoen insecten per jaar opeten. In de Verenigde Staten van Amerika worden vleermuizen nu bedreigd door een ziekte bekend als witte-neus-syndroom. Ze verspreidt zich langzaam door de VS en roeit hele populaties vleermuizen uit. Wetenschappers hebben geschat dat 1.300 ton insecten per jaar nu in de ecosystemen actief blijven door het verdwijnen van de vleermuizen. Vleermuizen worden in de VS ook bedreigd doordat windparken hen aanlokken. Het ziet het er naar uit dat vleermuizen met een probleem zitten. Ze zijn zeer bedreigd alleen al in de Verenigde Staten.
Now how can this help us? Well, it has been calculated that if we were to remove bats from the equation, we're going to have to then use insecticides to remove all those pest insects that feed on our agricultural crops. And for one year in the U.S. alone, it's estimated that it's going to cost 22 billion U.S. dollars, if we remove bats. So indeed, bats then do bring us wealth. They maintain the health of our ecosystems, and also they save us money. So again, that's the first blessing. Bats are important for our ecosystems.
Hoe kan dit ons helpen? Het is berekend dat als we de vleermuizen verwijderen uit de vergelijking, we zullen moeten gebruikmaken van insecticiden om al die plaaginsecten te verwijderen die zich voeden met onze landbouwgewassen. Dat alleen gaat de VS 22 miljard dollar kosten. Vleermuizen brengen ons dus inderdaad rijkdom. Zij onderhouden de gezondheid van onze ecosystemen en besparen ons geld. Dat is de eerste zegen. Vleermuizen zijn belangrijk voor onze ecosystemen.
And what about the second? What about health? Inside every cell in your body lies your genome. Your genome is made up of your DNA, your DNA codes for proteins that enable you to function and interact and be as you are. Now since the new advancements in modern molecular technologies, it is now possible for us to sequence our own genome in a very rapid time and at a very, very reduced cost. Now when we've been doing this, we've realized that there's variations within our genome. So I want you to look at the person beside you. Just have a quick look. And what we need to realize is that every 300 base pairs in your DNA, you're a little bit different. And one of the grand challenges right now in modern molecular medicine is to work out whether this variation makes you more susceptible to diseases, or does this variation just make you different? Again, what does it mean here? What does this variation actually mean? So if we are to capitalize on all of this new molecular data and personalized genomic information that is coming online that we will be able to have in the next few years, we have to be able to differentiate between the two. So how do we do this?
En hoe zit het met de tweede? Hoe zit het met de gezondheid? In elke cel in je lichaam zit je genoom. Je genoom bestaat uit DNA. Dat codeert eiwitten die je laten functioneren en interageren en je maken tot wie je bent. Sinds de nieuwe ontwikkelingen in de moderne moleculaire technieken, is het mogelijk om de sequentie van ons eigen genoom zeer snel en goedkoop vast te stellen. Daardoor weten we dat er variaties zijn binnen ons genoom. Kijk even naar de persoon naast je. Even een snelle blik. Realiseer je dat 1 op 300 basenparen verschillend is bij jullie. Een van de grote uitdagingen in de moderne moleculaire geneeskunde is uit te zoeken of deze variatie je vatbaarder maakt voor ziekten of je alleen maar anders maakt. Wat betekent deze variatie eigenlijk? Als we willen profiteren van deze nieuwe moleculaire gegevens en persoonlijke genomische informatie die in de komende jaren online komt, moeten we kunnen differentiëren tussen die twee. Hoe gaan we dit doen?
Well, I believe we just look at nature's experiments. So through natural selection, over time, mutations, variations that disrupt the function of a protein will not be tolerated over time. Evolution acts as a sieve. It sieves out the bad variation. And so therefore, if you look at the same region of a genome in many mammals that have been evolutionarily distant from each other and are also ecologically divergent, you will get a better understanding of what the evolutionary prior of that site is, i.e., if it is important for the mammal to function, for its survival, it will be the same in all of those different lineages, species, taxa. So therefore, if we were to do this, what we'd need to do is sequence that region in all these different mammals and ascertain if it's the same or if it's different. So if it is the same, this indicates that that site is important for a function, so a disease mutation should fall within that site. So in this case here, if all the mammals that we look at have a yellow-type genome at that site, it probably suggests that purple is bad. This could be even more powerful if you look at mammals that are doing things slightly differently. So say, for example, the region of the genome that I was looking at was a region that's important for vision. If we look at that region in mammals that don't see so well, such as bats, and we find that bats that don't see so well have the purple type, we know that this is probably what's causing this disease.
We hoeven alleen maar te kijken naar experimenten van de natuur. Door de natuurlijke selectie zullen in de loop van de tijd mutaties, variaties die de functie van een eiwit verstoren, niet worden getolereerd. Evolutie fungeert als een zeef. De slechte varianten worden uitgezeefd. Bestudeer eenzelfde gebied van een genoom bij zoogdieren die evolutionair ver uit elkaar liggen en ook ecologisch uiteenlopen, en je krijgt een beter begrip van het evolutionaire belang van dat gebied. Als dat gebied belangrijk is voor het functioneren, en de overleving van het zoogdier, zal het hetzelfde zijn in al die verschillende geslachten, soorten, taxa. Daarom moeten we de sequentie van dat gebied bepalen voor al deze verschillende zoogdieren en controleren of het hetzelfde of anders is. Als het hetzelfde is, betekent dat dat dit gebied belangrijk is voor een of andere functie. Daar vind je dan ziekteveroorzakende mutaties. In dit geval hier, als alle zoogdieren daar een geel-type genoom hebben, dan suggereert paars een afwijking. Dit is zelfs nog krachtiger voor zoogdieren die de dingen een beetje anders doen. Laat bijvoorbeeld dat gebied van het genoom belangrijk zijn voor het gezichtsvermogen. Als we naar dat gebied kijken bij zoogdieren die niet zo goed zien, zoals vleermuizen, en we vinden bij die vleermuizen de paarse soort, dan kennen we waarschijnlijk de oorzaak van deze ziekte.
So in my lab, we've been using bats to look at two different types of diseases of the senses. We're looking at blindness. Now why would you do this? Three hundred and fourteen million people are visually impaired, and 45 million of these are blind. So blindness is a big problem, and a lot of these blind disorders come from inherited diseases, so we want to try and better understand which mutations in the gene cause the disease. Also we look at deafness. One in every 1,000 newborn babies are deaf, and when we reach 80, over half of us will also have a hearing problem. Again, there's many underlying genetic causes for this. So what we've been doing in my lab is looking at these unique sensory specialists, the bats, and we have looked at genes that cause blindness when there's a defect in them, genes that cause deafness when there's a defect in them, and now we can predict which sites are most likely to cause disease. So bats are also important for our health, to enable us to better understand how our genome functions.
In mijn lab hebben we vleermuizen gebruikt om te kijken naar twee verschillende types van ziekten van de zintuigen. We zijn op zoek naar blindheid. Waarom doen we dat? Driehonderdveertien miljoen mensen zijn visueel gehandicapt 45 miljoen daarvan zijn blind. Blindheid is een groot probleem, en veel van deze aandoeningen komen van erfelijke ziekten. Daarom willen we beter begrijpen welke mutaties in het gen de ziekte veroorzaken. We kijken ook naar doofheid. Een op elke 1.000 pasgeboren baby's is doof, en tegen dat we 80 zijn, zal meer dan de helft van ons ook een gehoorprobleem hebben. Ook hier zijn veel onderliggende genetische oorzaken. In mijn lab gingen we de zintuiglijke specialisten bij uitstek, de vleermuizen, bestuderen. We keken naar genen die blindheid veroorzaken wanneer er een defect is, of doofheid bij een ander defect. We kunnen nu voorspellen welke gebieden de meeste kans hebben om de ziekte te veroorzaken. Dus vleermuizen zijn ook belangrijk voor onze gezondheid, om de werking van ons genoom beter te begrijpen.
So this is where we are right now, but what about the future? What about longevity? This is where we're going to go, and as I said before, I really believe that the secret of everlasting youth lies within the bat genome. So why should we be interested in aging at all? Well, really, this is a picture drawn from the 1500s of the Fountain of Youth. Aging is considered one of the most familiar, yet the least well-understood, aspects of all of biology, and really, since the dawn of civilization, mankind has sought to avoid it. But we are going to have to understand it a bit better. In Europe alone, by 2050, there is going to be a 70 percent increase of individuals over 65, and 170 percent increase in individuals over 80. As we age, we deteriorate, and this deterioration causes problems for our society, so we have to address it.
Zover staan we nu, maar hoe zit het met de toekomst? Hoe zit het met langlevendheid? Dat komt eraan. Ik geloof dat het geheim van de eeuwige jeugd te vinden is in het vleermuisgenoom. Waarom zouden we willen verouderen? Dit beeld komt uit de jaren 1500: de Fontein van de Jeugd. Aftakelen is een van de meest bekende, maar toch minst goed begrepen aspecten van de biologie. Sinds het begin van de beschaving heeft de mens ze trachten te vermijden. Daarvoor moeten we ze een beetje beter gaan begrijpen. Alleen al in Europa krijgen we tegen 2050 70% méér personen ouder dan 65, en 170% meer personen ouder dan 80. Naarmate we ouder worden, takelen we af, en deze aftakeling veroorzaakt problemen voor onze samenleving. Dus moeten we ze aanpakken.
So how could the secret of everlasting youth actually lie within the bat genome? Does anybody want to hazard a guess over how long this bat could live for? Who -- put up your hands -- who says two years? Nobody? One? How about 10 years? Some? How about 30? How about 40? Okay, it's a whole varied response. This bat is myotis brandtii. It's the longest-living bat. It lived for up to 42 years, and this bat's still alive in the wild today. But what would be so amazing about this?
Hoe kan het geheim van de eeuwige jeugd besloten liggen in het vleermuisgenoom? Wil iemand eens raden hoe oud deze vleermuis kan worden? Wie - steek je handen op – zegt: twee jaar? Niemand? Eén? Wat dacht je van 10 jaar? Sommigen? Wat dacht je van 30? Wat dacht je van 40? Oké, het loopt nogal uit elkaar. Deze vleermuis is Myotis brandtii. Ze is de langst levende vleermuis. Ze was 42 jaar en ze leeft vandaag nog in het wild. Wat is daar nu zo geweldig aan?
Well, typically, in mammals there is a relationship between body size, metabolic rate, and how long you can live for, and you can predict how long a mammal can live for given its body size. So typically, small mammals live fast, die young. Think of a mouse. But bats are very different. As you can see here on this graph, in blue, these are all other mammals, but bats can live up to nine times longer than expected despite having a really, really high metabolic rate, and the question is, how can they do that? There are 19 species of mammal that live longer than expected, given their body size, than man, and 18 of those are bats. So therefore, they must have something within their DNA that ables them to deal with the metabolic stresses, particularly of flight. They expend three times more energy than a mammal of the same size, but don't seem to suffer the consequences or the effects. So right now, in my lab, we're combining state-of-the-art bat field biology, going out and catching the long-lived bats, with the most up-to-date, modern molecular technology to understand better what it is that they do to stop aging as we do. And hopefully in the next five years, I'll be giving you a TEDTalk on that. Aging is a big problem for humanity, and I believe that by studying bats, we can uncover the molecular mechanisms that enable mammals to achieve extraordinary longevity. If we find out what they're doing, perhaps through gene therapy, we can enable us to do the same thing. Potentially, this means that we could halt aging or maybe even reverse it. Just imagine what that would be like.
Bij zoogdieren is er een relatie tussen lichaamsgrootte, stofwisseling, en hoe lang ze leven. Je kunt voorspellen hoe lang een zoogdier kan leven, uit de lichaamsgrootte. Typisch leven kleine zoogdieren snel en sterven ze jong. Denk aan een muis. Maar vleermuizen zijn zeer verschillend. Zoals je hier kunt zien op deze grafiek, in het blauw. Dit zijn alle andere zoogdieren, maar vleermuizen leven tot negen keer langer dan verwacht ondanks hun heel, heel hoge stofwisseling. De vraag is hoe dat komt. Er zijn 19 soorten zoogdieren die langer leven dan verwacht en, naar hun lichaamsgrootte, dan de mens. 18 daarvan zijn vleermuizen. Daarom moeten ze iets in hun DNA hebben dat hen in staat stelt om te gaan met metabole stress, vooral voor het vliegen. Ze verbruiken drie keer meer energie dan een zoogdier van dezelfde grootte, maar lijken er niet de gevolgen of de effecten van te ondervinden. In mijn lab combineren we state-of-the-art veldbiologie van vleermuizen, door langlevende vleermuizen te vangen, met de meest geavanceerde, moderne moleculaire technologie. We willen beter begrijpen waarom ze stoppen met ouder worden zoals wij dat doen. Hopelijk kan ik binnen vijf jaar daar een TEDTalk over geven. Veroudering is een groot probleem voor de mensheid, en ik geloof dat we door de studie van vleermuizen kunnen ontdekken door welke moleculaire mechanismen zoogdieren buitengewoon lang leven. Als we erachter te komen hoe ze dat doen, kunnen we misschien door gentherapie hetzelfde bereiken. Potentieel betekent dit dat we het ouder worden kunnen stoppen of misschien zelfs omkeren. Stel je eens voor wat dat zou zijn.
So really, I don't think we should be thinking of them as flying demons of the night, but more as our superheroes. And the reality is that bats can bring us so much benefit if we just look in the right place. They're good for our ecosystem, they allow us to understand how our genome functions, and they potentially hold the secret to everlasting youth. So tonight, when you walk out of here and you look up in the night skies, and you see this beautiful flying mammal, I want you to smile. Thank you. (Applause)
We moeten ze dus niet zien als vliegende demonen van de nacht, maar meer als onze superhelden. Vleermuizen kunnen ons zo veel voordeel brengen als we maar op de juiste plek kijken. Ze zijn goed voor ons ecosysteem, ze stellen ons in staat om onze genoomfuncties te begrijpen, en mogelijk bezitten ze het geheim van de eeuwige jeugd. Wanneer je hier vanavond weggaat en je in de nachtelijke hemel dat mooie vliegende zoogdier ziet, glimlach dan even. Dank je. (Applaus)