It is hard to overstate the beneficial effects of immunization. According to the US Centers for Disease Control, US children born over the last 20 years -- for those children, vaccines will prevent greater than 322 million illnesses, greater than 21 million hospitalizations and greater than 730,000 deaths, with the societal cost savings of nearly 1.4 trillion dollars. Those are big numbers. But let's zoom in and look at a particular example.
קשה להגזים ביתרונות החיסונים. לפי המרכז האמריקאי לבקרת מחלות ומניעתן (CDC), עבור ילדים אמריקאים שנולדו בעשרים השנה האחרונות חיסונים ימנעו יותר מ-322 מליון מחלות, יותר מ-21 מליון אישפוזים ויותר מ-730,000 מקרי מוות, מלווה בחיסכון חברתי של כמעט 1.4 טריליון דולר. אלו מספרים גדולים. בואו נתרכז בדוגמא אחת.
Vaccines have nearly eliminated a bacterial infection called Haemophilus influenzae. This bacterium used to infect young infants causing bloodstream infections, pneumonia, meningitis, death or permanent disability. As a young pediatrician, I saw a few cases. You folks probably have never heard of this disease, because vaccines have been so effective. You could see in the graph on the right that since the introduction of vaccines, the incidence of Haemophilus bacterial infections has plummeted like a rock, and it's nearly vanished. So vaccines are generally a success story. But we also face challenges.
חיסונים כמעט העלימו זיהום חיידקי בשם המופילוס אינפלואנזה. החיידק גרם למחלה בתינוקות צעירים, גרם לזיהום בדם, דלקת ריאות, דלקת קרום המוח, מוות או נכות תמידית. כרופא ילדים צעיר, ראיתי כמה מקרים כאלו. אתם בודאי לא שמעתם על המחלה הזו, כי החיסונים היו כל כך יעילים. אתם יכולים לראות בגרף מימין שמאז התחלת החיסונים, מקרים של זיהום בחיידק הזה צללו כמו אבן, וכמעט נעלמו לחלוטין. אז חיסונים באופן כללי הם סיפור הצלחה. אבל יש לנו גם אתגרים.
For one, for most vaccines, we need to give multiple doses to achieve or maintain protection. The scientific community is working on developing single-shot vaccines. Imagine being able to get only one influenza shot your whole life and not having to get a seasonal flu vaccine. Certain microbes are difficult to immunize against. A classic example is human immunodeficiency virus, or HIV. The need is urgent, progress is being made; we're not there yet. Another critical element in vaccine research right now is optimizing vaccines for the most vulnerable among us, the very young and the elderly. And this is an active area of research.
ראשית, ברוב החיסונים אנחנו צריכים לתת כמה מנות כדי להשיג, או לשמר, את ההגנה מהחיסון. הקהילה המדעית עובדת על פיתוח חיסונים במנה בודדת. תארו לעצמכם שתקבלו חיסון נגד שפעת רק פעם אחת בחיים ללא צורך לקבל חיסון עונתי כל שנה. יש כמה מיקרובים שקשה לפתח נגדם חיסון. דוגמא קלאסית היא נגיף הכשל החיסוני האנושי HIV. הצורך הוא דחוף, יש התקדמות, אבל עדיין לא הגענו ליעד. עוד מרכיב חיוני במחקר החיסונים כיום הוא אופטימיזציה של חיסונים עבור האוכלוסיות הפגיעות שביננו, עבור הצעירים מאד ועבור הקשישים. זה תחום מחקר פעיל.
Finally, one of the biggest challenges we unfortunately face right now are anti-vax attitudes. In fact, it's alarming that over 100,000 infants and children in the United States have not received any vaccines, and that number is growing. In fact, the World Health Organization, or WHO, has declared anti-vax attitudes as one of the 10 most important threats to human health in the world today. This graphic illustrates the spread of anti-vax sentiment in the state of California, from the year 2000 to 2013, by looking at the percentage of public kindergarten students who claim the personal exemption against immunization.
לסיום, אחד האתגרים הגדולים שאיתם אנחנו מתמודדים היום, לצערנו, הוא התנגדות לחיסונים. זה מדאיג שיותר ממאה אלף תינוקות וילדים בארה"ב לא קיבלו אף חיסון, והמספר הזה הולך וגדל. למעשה, ארגון הבריאות העולמי WHO הכריז שההתנגדות לחיסונים היא אחת מעשרת האיומים החשובים ביותר על בריאות האדם בעולם היום. הגרף הזה מדגים את התפשטות ההתנגדות לחיסונים במדינת קליפורניה שבארה"ב, משנת 2000 ועד 2013. הגרף מתאר את אחוז ילדי הגן בחינוך הציבורי שמבקשים פטור אישי מחיסונים.
Anti-vax sentiment is on the rise, and it has very real consequences. Many of you may be aware of the fact that we're seeing infections that we thought we conquered long ago coming back. Measles outbreaks have been reported in multiple US states. And many have forgotten, but measles is very infectious and dangerous. Just a few viral particles can infect an individual. And there have been even reports at sporting events and at an Olympic stadium where the virus, through the air, travels long distances and infects a vulnerable person in the crowd. In fact, if I had a measles cough right now,
ההתנגדות לחיסונים נמצאת במגמת עליה, ויש לה השלכות מאד ממשיות. רבים מכם אולי מודעים לעובדה שמחלות זיהומיות, שחשבנו שנכחדו לפני זמן רב, חוזרות. התפרצויות חצבת דווחו במדינות רבות בארה"ב. ורבים שכחו, אבל חצבת היא מחלה מאד מדבקת ומסוכנת. כמה חלקיקי חידקים יכולים לגרום לאדם לחלות. היו דיווחים בארועי ספורט ובאיצטדיון אולימפי בהם הוירוס נישא באויר למרחק גדול וגרם למחלה אצל אנשים פגיעים בקהל. למעשה, אם ברגע זה אשתעל שיעול חצבת
(Coughs)
(משתעל)
somebody in the back of this auditorium could get infected. And this has had very real-world consequences. Just a few months ago, an airline stewardess contracted measles on a flight, the virus entered her brain and caused encephalitis, and she died. So people are now dying due to this anti-vax sentiment.
מישהו בקצה הרחוק של האולם יכול להידבק. והיו לכך השלכות אמיתיות בעולם שלנו. רק לפני כמה חודשים דיילת בחברת תעופה נדבקה בחצבת במהלך טיסה, הוירוס תקף את המוח שלה וגרם לדלקת במוח, והיא מתה. אז אנשים מתים עכשיו בגלל ההתנגדות לחיסונים.
I do want to take a few minutes to address those who don't believe in vaccines and who resist vaccines. As a pediatrician who receives my yearly flu vaccination, as a parent of three children who have been vaccinated according to the recommended schedule, and as a pediatric infectious disease consultant who has taken care of young children with meningitis that would have been preventable had their parents accepted immunization, this is a personal matter to me. Let's take a look at who is going to pay the price if we start dialing back the amount of vaccination in our society. This graph depicts, on the Y axis, the number of individuals dying of infection in the world. And on the X axis, the age of the individuals who are dying. And as you can see, it's very much a U-shaped distribution, and it's particularly stark in the very young ages. So vaccines shield the very young from infection. And if we want to talk, my friends, about what vaccines cause, because there's a lot of speculation, unfounded speculation on the internet, of what vaccines cause, vaccines cause adults, OK? That's what they cause. And the other thing that they cause is for elderly individuals to live longer. Because they are shielded against influenza and other killers of the elderly.
אני רוצה לנצל כמה דקות כדי לפנות לאלו שלא מאמינים בחיסונים ומתנגדים לחיסונים. כרופא ילדים שמקבל את החיסון השנתי נגד שפעת, כהורה לשלושה ילדים, שכולם מחוסנים בהתאם להנחיות, וכרופא ילדים שמייעץ בעניין מחלות מדבקות, שמטפל בילדים צעירים עם דלקת קרום המח שיכלה להמנע אם הוריהם היו מסכימים לחסן אותם, זה עניין אישי עבורי. בואו נבדוק מי ישלם את המחיר אם נתחיל לצמצם את מספר החיסונים בחברה שלנו. בציר Y של הגרף רואים את מספר המתים מזיהומים בעולם, ובציר X רואים את גיל המתים. כפי שאתם רואים, ההתפלגות היא בצורה של U ובפרט בולטת התמותה בגילאים הצעירים. אז חיסונים מגנים על הצעירים ביותר בפני זיהומים. ואם אתם, ידידי, רוצים לדבר על מה שהחיסונים גורמים כי יש הרבה ספקולציות, יש ברשת הרבה ספקולציות לא מבוססות על מה שהחיסונים גורמים, חיסונים גורמים למבוגרים, אוקיי? לזה הם גורמים. והדבר השני שהם גורמים לו הוא לכך שקשישים חיים יותר שנים. כי הם מוגנים משפעת, ומגורמי תמותה אחרים של הקשישים.
Now, let's talk a little bit about how we can improve vaccines even further. We can create vaccines that can immunize the most vulnerable among us and perhaps even vaccines that protect with single shots. Let me go over a little bit of the immunology. In the top panel, what you see is a simple vaccine. All vaccines contain something called an antigen. The antigen is like a piece of a germ, of a microbe, that your body remembers, right? It forms antibodies and those antibodies can protect you. So those kind of vaccines can induce an immune response, but as you see here, that immune response tends to go up and back down, and you need to get another dose and another dose to maintain protection. What can we do?
עכשיו, בואו נדבר קצת על איך אפשר לשפר את החיסונים עוד יותר. נוכל ליצור חיסונים עבור האוכלוסיה הפגיעה ביותר בינינו, ואולי אפילו חיסונים שמגינים במנה יחידה. אני רוצה להסביר קצת על תורת החיסון. בחלק העליון, אתם רואים חיסון פשוט. כל החיסונים מכילים משהו שנקרא אנטיגן. האנטיגן הוא כמו חתיכת מיקרוב, שהגוף שלכם זוכר, נכון? הוא יוצר נוגדנים, והנוגדנים האלו יכולים להגן עליכם. כך שהחיסונים האלה יכולים לגרום לתגובה חיסונית, אבל, כפי שאתם רואים פה, התגובה החיסונית הזו נוטה לדעוך, ותצטרכו מנה נוספת, ועוד אחת כדי לשמר את ההגנה. מה נוכל לעשות?
We and other scientists around the world are finding molecules that can boost a vaccine response. Those are called adjuvants, from the Latin "adjuvare," to help or aid. Adjuvants are molecules we might add to a vaccine to get a stronger response. And in the presence of the adjuvant, depicted here in red, you have a much more profound activation of the white blood cells of your immune system, and generate a much more profound immune response, with much higher antibody levels, more rapidly, and that lasts a long time for durable immunity. Interestingly, these adjuvants have different effects depending on the age or other demographic factors of the individual. Which brings me to the notion of precision vaccines.
אנחנו, ומדענים אחרים מסביב לעולם, מוצאים מולקולות שיכולות להמריץ את התגובה החיסונית. הן נקראות אדג'וונטים (ממרצים), מהמילה הלטינית "אדג'וור" -- לעזור. אדג'וונטים הם מולקולות שאנחנו יכולים להוסיף לחיסון כדי לקבל תגובה חזקה יותר. בנוכחות האדג'וונט, כפי שמוצג באדום פה, נקבל הפעלה חזקה יותר של תאי הדם הלבנים של מערכת החיסון, וניצור תגובה חיסונית משמעותית יותר, עם רמות נוגדנים גבוהות יותר, מהר יותר, שתימשך יותר זמן, לקבלת חיסון עמיד יותר. מעניין שלאדג'וונטים הללו יש השפעה שונה, כתלות בגיל או בתכונות אחרות של האנשים. מה שמביא אותי לרעיון של חיסון מדוייק.
This is the idea that we will take precision medicine -- you know what precision medicine is, right, that's the idea that populations may vary in their response to a particular medicine -- and apply that to vaccines. Right? And here in Boston Children's Hospital at the Precision Vaccines Program I direct, we have five approaches, stepwise approaches we take, to build precision vaccines that are tailored to vulnerable populations.
זה הרעיון שניקח רפואה מדוייקת -- אתם יודעים למה הכוונה, נכון? זה הרעיון שאוכלוסיות שונות יגיבו בצורה שונה לאותה תרופה -- וליישם את זה לחיסונים. נכון? פה, בביה"ח לילדים של בוסטון בתכנית לחיסונים מדוייקים שאותה אני מנחה, יש לנו חמישה כיוונים לבנית חיסונים מדוייקים שתפורים לאוכלוסיות פגיעות.
Number one, we need to understand what the attitude of a given population is towards a vaccine. You could build the most sophisticated vaccine in the world, but if nobody wants to take it, you're going nowhere. Number two, we have to think of the route of immunization. Most vaccines are intramuscular, or IM, but there are others, intranasal, oral and others. Then, as I just described to you, vaccines have components. All vaccines have an antigen, that's the part of the microbe that your body remembers, that you might make antibodies or cell-mediated immunity against. And we might add an adjuvant, as we talked about, to boost an immune response. But guess what? There are many different antigens to choose from and many different adjuvants. How are we going to make that decision? And the menu of these keeps growing.
ראשית, אנחנו צריכים להבין את העמדות של אוכלוסית היעד כלפי חיסונים. נוכל לבנות את החיסון המתוחכם ביותר בעולם, אבל אם אף אחד לא רוצה להשתמש בו, זה מבוי סתום. שנית, אנחנו צריכים לחשוב על מסלול החיסון. רוב החיסונים הם תוך-שריריים, או IM. אבל יש אחרים, בהסנפה, דרך הפה, וכו'. ואז, כמו שתיארתי, לחיסונים יש מרכיבים -- לכל החיסונים יש אנטיגן, זה מרכיב של המיקרוב שאותו הגוף זוכר, שכנגדו הוא יוצר נוגדנים או חסינות תאית. ונוכל להוסיף אדג'וונט, כמו שהזכרנו, להגביר את התגובה החיסונית. אבל, נחשו מה? יש הרבה אנטיגנים לבחירה, והרבה אדג'וונטים שונים. איך נוכל להחליט? והמבחר הולך וגדל.
So on our team, we've developed ways to test vaccines outside the body -- in Latin, that's "in vitro" -- in a tissue culture dish. So we use tissue engineering with blood cells to immunize outside the body and study the effect of the vaccine against, for example, infants or elderly individuals or others. And if you think about it, this is critical, because if you look at all the infections we want to build vaccines against, like Zika virus and Ebola virus and HIV and others, all the candidate antigens, all the candidate adjuvants, all the different populations, it's going to be impossible to do large, phase III clinical trials for every combination. This is where we think being able to test vaccines outside the body can make a big difference to accelerate vaccine development.
אז הצוות שלנו פיתח דרכים לבדוק את החיסונים מחוץ לגוף -- בלטינית: "in vitro" -- בצלחת תרבית רקמות. אז אנחנו משתמשים בהנדסת רקמות עם תאי דם כדי לחסן מחוץ לגוף ולחקור את ההשפעה של החיסון למשל על תינוקות, אנשים מבוגרים או אחרים. אם תחשבו על זה, זה חיוני, כי אם תבחנו את כל הזיהומים כנגדם נרצה לחסן, כמו וירוס הזיקה או האבולה ו- HIV ואחרים, כל האנטיגנים המועמדים, כל האדג'וונטים המועמדים, כל האוכלוסיות השונות, זה בלתי אפשרי לבצע ניסוים קלינים נרחבים בשלב III לכל קומבינציה. וכאן אנחנו חושבים שהאפשרות לבדוק חיסון מחוץ לגוף יכולה לגרום לשינוי משמעותי בהאצת פיתוח החיסון.
And finally, this whole effort is to drive an immune response that will protect against that particular pathogen, getting antibodies and other cells to defend the body. We are also using additional innovative approaches to bring the most cutting-edge science to vaccine development. We're taking a deeper dive as to how current vaccines protect. We've formed an international consortium to study how hepatitis B vaccine protects newborns from hepatitis B infection. And to do this, we've developed a technique called small sample, big data. We can get a tiny little drop of baby blood before immunization, and take a tiny little drop after immunization, and we can measure the inventory of all the cells, and all the genes and all the molecules in that drop of blood, and we can compare after the vaccine to before the vaccine in that same baby and understand in a deep way exactly how that successful vaccine protects. And those lessons we can use to build the next vaccines in the future. So this diagram is really illustrating a tiny drop of blood yielding huge amounts of information, tens of thousands of analytes, and that hairball is meant to depict the gene pathways that are turned on and the molecular pathways that are turned on. So much more to come on that, and very exciting science.
ולבסוף, כל המאמץ הזה הוא כדי לגרום לתגובה חיסונית שתגן בפני מחולל המחלה המסויים, לגרום לנוגדנים ולתאים אחרים להגן על הגוף. אנחנו גם משתמשים בגישה חדשנית נוספת להביא את המדע המתקדם ביותר אל פיתוח החיסונים. אנחנו צוללים עמוק יותר להבין איך חיסונים קיימים מגינים. יצרנו תאגיד בין לאומי ללמוד איך החיסון כנגד הפטיטיס B מגן על ילודים מזיהום בהפטיטיס B. וכדי להשיג זאת, פיתחנו טכניקה שנקראת דגימה קטנה, ביג דאטה. אנחנו יכולים לקחת טיפת דם קטנטנה מתינוק, לפני חיסון ולקחת טיפת דם קטנטנה אחרי חיסון, ואנחנו יכולים למדוד את מלאי התאים, ואת כל הגנים והמולקולות בטיפת הדם הזו, ואנחנו יכולים להשוות את המצב אחרי החיסון למצב לפני החיסון, באותו תינוק ולהבין לעומק בדיוק איך החיסון המוצלח הזה מגן, ואנחנו יכולים לישם את הלקחים כדי לבנות את החיסון הבא. אז הדיאגרמה הזו מדגימה איך טיפת דם קטנה משיגה כמויות עצומות של מידע, עשרות אלפי ניתוחים, וכדור השיער הזה נועד להדגים את מסלולי הגנים שמופעלים ואת המסלולים המולקולריים שמופעלים. אז צפויות עוד תגליות רבות במדע המרתק הזה.
So we are partnering with scientists around the world to bring all these new technologies to invigorate vaccine development in a Precision Vaccines network. We are going to advance personalized vaccines for vulnerable populations around the world. Our team includes scientists, technical experts and physicians. And we're developing vaccines against infectious diseases like pertussis, which is whooping cough. We have a whooping cough vaccine, but it requires multiple doses, and the immunity keeps dropping. We want to develop a single-shot pertussis vaccine. We're working on a vaccine for respiratory syncytial virus, the number one cause of infant hospitalization in the United States. A better vaccine against influenza, and, of course, HIV. We're also looking at vaccines against cancer, allergy and, interestingly, opioid overdose.
אז אנחנו משתפים פעולה עם מדענים סביב העולם כדי לשלב את כל הטכנולוגיה החדשה הזו, לרענן את פיתוח החיסונים ברשת של חיסונים מדוייקים. אנחנו עומדים לקדם את החיסונים המותאמים אישית לאוכלוסיות פגיעות סביב העולם. הצוות שלנו כולל מדענים, מומחים טכניים ורופאים. אנחנו מפתחים חיסונים נגד מחלות מדבקות כמו שעלת, יש לנו חיסון נגד שעלת, אבל הוא דורש כמה מנות, והחסינות הולכת ויורדת. אנחנו רוצים לפתח חיסון שעלת במנה יחידה אנחנו עובדים על חיסון כנגד נגיף נשימתי סינציאלי אנושי, הגורם מספר אחד לאישפוז תינוקות בארצות הברית. חיסון טוב יותר נגד שפעת, וכמובן נגד HIV. אנחנו בודקים גם חיסונים נגד סרטן, אלרגיות, ומעניין -- נגד מינון יתר של אופיואידים.
So, this is my final message to you. Vaccines protect you and your loved ones and the people around you. Not only do they protect you against infection, they prevent you from spreading it to others. Get immunized. Scientific progress is fragile and can be lost. We must foster accurate and respectful public dialogue. And finally, we're on the verge of great things, a new era of vaccination. We've just scratched the surface of what can be accomplished. Please advocate for this research.
אז זה המסר שלי לסיום: חיסונים מגינים עליכם ועל יקיריכם ועל האנשים סביבכם. לא רק שהם מגינים עליכם מזיהומים, הם מונעים מכם להפיץ אותם לאחרים. לכו להתחסן. קידמה מדעית היא שבירה ואנחנו יכולים לאבד אותה. אנחנו חייבים לטפח שיח ציבורי מדוייק ומכבד. ולסיום, אנחנו עומדים בפני התפתחויות גדולות, עידן חדש של חיסונים. אנחנו רק מגרדים את פני השטח של מה שאפשר להשיג. אנא תמכו במחקר הזה.
Thank you.
תודה לכם.
(Applause)
(מחיאות כפיים)