How many people here would like to live to be at least 80 years old? Yeah. I think we all have this hopeful expectation of living into old age. Let's project out into the future, to your future "you's," and let's imagine that we're all 85. Now, everyone look at two people. One of you probably has Alzheimer's disease.
Wie wil er tenminste 80 jaar oud worden? Ja. Ik vermoed dat we allemaal een hoge leeftijd hopen te bereiken. Laten we een kijkje nemen in de toekomst, naar de toekomstige jij, en stel je voor dat we 85-jarigen zijn. Kijk nu naar twee personen in je buurt. Een van jullie heeft waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer.
(Laughter)
(Gelach)
Alright, alright. And maybe you're thinking, "Well, it won't be me." Then, OK. You are a caregiver. So --
Oké, oké. Misschien denk je: "Die ziekte gaat aan mij voorbij." In dat geval word je iemands verzorger. Dus ...
(Laughter)
(Gelach)
so in some way, this terrifying disease is likely to affect us all.
op de een of andere manier zal deze ziekte ons allemaal raken.
Part of the fear around Alzheimer's stems from the sense that there's nothing we can do about it. Despite decades of research, we still have no disease-modifying treatment and no cure. So if we're lucky enough to live long enough, Alzheimer's appears to be our brain's destiny.
De angst ontstaat deels door de gedachte dat het onbehandelbaar is. Ondanks jaren van onderzoek is er nog steeds geen ziekteremmende behandeling en geen genezingswijze. Als we lang genoeg leven zal Alzheimer hoe dan ook het lot van ons brein zijn.
But maybe it doesn't have to be. What if I told you we could change these statistics, literally change our brain's destiny, without relying on a cure or advancements in medicine?
Maar misschien is dat niet nodig. Wat als we de statistieken zouden kunnen wijzigen, letterlijk het lot van ons brein wijzigen, zonder te hoeven rekenen op een medische behandeling?
Let's begin by looking at what we currently understand about the neuroscience of Alzheimer's. Here's a picture of two neurons connecting. The point of connection, this space circled in red, is called the synapse. The synapse is where neurotransmitters are released. This is where signals are transmitted, where communication happens. This is where we think, feel, see, hear, desire ... and remember. And the synapse is where Alzheimer's happens.
Laten we eerst eens kijken naar wat de huidige neurowetenschap ons over Alzheimer kan vertellen. Hier maken twee zenuwcellen verbinding. Het punt van de connectie, in de rode cirkel, heet de synaps. In de synaps komen neurotransmitters vrij. Dit is waar signalen worden vertaald, waar communicatie plaatsvindt. Dit is waar we denken, voelen, zien, horen, verlangen ... en onthouden. De synaps is waar Alzheimer zich vormt.
Let's zoom in on the synapse and look at a cartoon representation of what's going on. During the business of communicating information, in addition to releasing neurotransmitters like glutamate into the synapse, neurons also release a small peptide called amyloid beta. Normally, amyloid beta is cleared away metabolized by microglia, the janitor cells of our brains. While the molecular causes of Alzheimer's are still debated, most neuroscientists believe that the disease begins when amyloid beta begins to accumulate. Too much is released, or not enough is cleared away, and the synapse begins to pile up with amyloid beta. And when this happens, it binds to itself, forming sticky aggregates called amyloid plaques.
Laten we de synaps nader bekijken aan de hand van een cartoon. Tijdens het communiceren van informatie geven zenuwen in de synaps niet alleen neurotransmitters zoals glutamaat af, maar ook een kleine peptide genaamd bèta-amyloïd. Normaliter wordt bèta-amyloïd in het lichaam opgeruimd door microglia, de conciërges van ons brein. Hoewel de moleculaire oorzaak van Alzheimer nog wordt bediscussieerd, zijn de meeste neurowetenschappers het eens dat de ziekte begint wanneer bèta-amyloïd zich begint op te hopen. Een te veel komt vrij en onvoldoende wordt opgeruimd, en de synaps begint zich te vullen met bèta-amyloïd. En wanneer dit gebeurt bindt het aan zichzelf en hopen zich zogenaamde amyloïde plaques op.
How many people here are 40 years old or older? You're afraid to admit it now. This initial step into the disease, this presence of amyloid plaques accumulating, can already be found in your brains. The only way we could be sure of this would be through a PET scan, because at this point, you are blissfully unaware. You're not showing any impairments in memory, language, or cognition ... yet. We think it takes at least 15 to 20 years of amyloid plaque accumulation before it reaches a tipping point, then triggering a molecular cascade that causes the clinical symptoms of the disease. Prior to the tipping point, your lapses in memory might include things like, "Why did I come in this room?" or "Oh ... what's his name?" or "Where did I put my keys?"
Wie van jullie zijn 40 jaar of ouder? Je durft het niet toe te geven. Deze eerste fase in de ziekte, deze toename van amyloïde plaques, kan nu al in je brein gevonden worden. De enige manier om dit aan te tonen is door middel van een PET-scan, want op dit moment ben je je nog van geen kwaad onbewust. Je vertoont geen afwijkingen in geheugen, taal, of waarneming ... op dit moment. We vermoeden dat amyloïde plaques zich 15 tot 20 jaar ophopen voordat het zijn kritische hoeveelheid bereikt en dan een moleculair domino-effect triggert dat de symptomen van de ziekte veroorzaakt. Voorafgaand aan dit kantelpunt vraag je jezelf dingen af als: "Waarom ben ik in deze kamer?" of, "Oh, hoe heet hij ook alweer?" of "Waar heb ik mijn sleutels gelaten?"
Now, before you all start freaking out again, because I know half of you did at least one of those in the last 24 hours -- these are all normal kinds of forgetting. In fact, I would argue that these examples might not even involve your memory, because you didn't pay attention to where you put your keys in the first place. After the tipping point, the glitches in memory, language and cognition are different. Instead of eventually finding your keys in your coat pocket or on the table by the door, you find them in the refrigerator, or you find them and you think, "What are these for?"
Voordat jullie weer in paniek raken, want ik weet dat de helft van jullie zich de afgelopen dag iets dergelijks hebben afgevraagd -- dit zijn heel normale dingen om te vergeten. Sterker nog, volgens mij gaat het daarbij misschien niet eens om je geheugen, maar gaf je er gewoon geen aandacht aan toen je je sleutels ergens neerlegde. Na het kantelpunt is de vergeetachtigheid, taal en waarneming anders. In plaats van je sleutels uiteindelijk in je jaszak te vinden of op de tafel bij de deur, vind je ze in de koelkast, of je vindt ze en denkt: "Wat zijn dit?"
So what happens when amyloid plaques accumulate to this tipping point? Our microglia janitor cells become hyper-activated, releasing chemicals that cause inflammation and cellular damage. We think they might actually start clearing away the synapses themselves. A crucial neural transport protein called "tau" becomes hyperphosphorylated and twists itself into something called "tangles," which choke off the neurons from the inside. By mid-stage Alzheimer's, we have massive inflammation and tangles and all-out war at the synapse and cell death.
Wat gebeurt er wanneer amyloïde plaques zich opeenhoopt tot dit punt? Dan raakt onze microglia-conciërge overgestimuleerd en begint stoffen af te geven die ontstekingen en celbeschadiging veroorzaken. We denken dat ze mogelijk zelfs de synapsen zelf gaan afbreken. De neurale transportproteïne genaamd 'tau' wordt een onoplosbaar eiwit dat zich in 'vezelkluwens' draait, die de zenuwen van binnenuit verstikken. De middenfase van Alzheimer kent flinke ontstekingen en vezelkluwens, totale oorlog in de synaps en celdood.
So if you were a scientist trying to cure this disease, at what point would you ideally want to intervene? Many scientists are betting big on the simplest solution: keep amyloid plaques from reaching that tipping point, which means that drug discovery is largely focused on developing a compound that will prevent, eliminate, or reduce amyloid plaque accumulation. So the cure for Alzheimer's will likely be a preventative medicine. We're going to have to take this pill before we reach that tipping point, before the cascade is triggered, before we start leaving our keys in the refrigerator. We think this is why, to date, these kinds of drugs have failed in clinical trials -- not because the science wasn't sound, but because the people in these trials were already symptomatic. It was too late. Think of amyloid plaques as a lit match. At the tipping point, the match sets fire to the forest. Once the forest is ablaze, it doesn't do any good to blow out the match. You have to blow out the match before the forest catches fire.
Als je een onderzoeker bent die deze ziekte wil genezen, op welk punt zou je idealiter willen ingrijpen? Veel wetenschappers zetten in op de meest eenvoudige oplossing: voorkom dat amyloïde plaques dat kritieke punt bereikt, resulterend in medicijnonderzoek dat zich richt op een geneesmiddel dat de opeenhoping van amyloïde plaques tegenhoudt, elimineert of vermindert. De genezing van Alzheimer zal preventieve gezondheidszorg zijn. We nemen deze pil voordat we dat kritische punt bereiken, voordat de eerste domino valt, voordat we onze sleutels in de koelkast achterlaten. We denken dat dit de reden is waarom medicatie tot nu toe onsuccesvol was in klinische studies -- niet omdat de aanpak van onvoldoende kwaliteit was, maar omdat de proefpersonen reeds symptomatisch waren. Het was te laat. Stel je amyloïde plaques voor als een lucifer. Op het kritische punt ontvlamt de lucifer een heel bos. Zodra het bos in vuur en vlam staat, maakt het niet meer uit of je de lucifer uitblaast. Je moet de lucifer uitblazen voordat het bos vlam vat.
Even before scientists sort this out, this information is actually really good news for us, because it turns out that the way we live can influence the accumulation of amyloid plaques. And so there are things we can do to keep us from reaching that tipping point.
Zelfs voordat wetenschappers dit oplossen, is deze informatie goed nieuws voor ons; onze levensstijl blijkt namelijk van invloed op de ophoping van amyloïde plaques. We kunnen zelf actie ondernemen en voorkomen dat we dat kritische punt bereiken.
Let's picture your risk of Alzheimer's as a see-saw scale. We're going to pile risk factors on one arm, and when that arm hits the floor, you are symptomatic and diagnosed with Alzheimer's. Let's imagine you're 50 years old. You're not a spring chicken anymore, so you've accumulated some amyloid plaques with age. Your scale is tipped a little bit.
Stel je je risico op Alzheimer voor op een wipwap. We stapelen de risicofactoren op de ene kant en wanneer die kant de grond raakt, ben je symptomatisch en heb je Alzheimer. Stel je voor dat je 50 jaar oud bent. Je bent geen jonkie meer en je hebt met de jaren wat amyloïde plaques verzameld. Jouw kant van de wip zakt iets.
Now let's look at your DNA. We've all inherited our genes from our moms and our dads. Some of these genes will increase our risk and some will decrease it. If you're like Alice in "Still Alice," you've inherited a rare genetic mutation that cranks out amyloid beta, and this alone will tip your scale arm to the ground. But for most of us, the genes we inherit will only tip the arm a bit. For example, APOE4 is a gene variant that increases amyloid, but you can inherit a copy of APOE4 from mom and dad and still never get Alzheimer's, which means that for most of us, our DNA alone does not determine whether we get Alzheimer's. So what does? We can't do anything about getting older or the genes we've inherited. So far, we haven't changed our brain's destiny.
Laten we naar je DNA kijken. We hebben allen onze genen van onze ouders geërfd. Sommige genen zullen ons risico doen toenemen, andere niet. Als je bent zoals Alice in 'Still Alice', dan heb je een zeldzame genetische mutatie geërfd die bèta-amyloïd eruit knalt. Dit alleen al zal de wip volledig naar de grond bewegen. Voor de meesten van ons zal de wip slechts iets zakken. Bijvoorbeeld, ApoE4 is een genvariant die amyloïd doet toenemen, maar je kunt een kopie van ApoE4 van je ouders erven en de ziekte van Alzheimer nooit ontwikkelen, wat betekent dat voor de meesten van ons ons DNA alleen niet bepaalt of we Alzheimer ontwikkelen. Maar wat dan wel? We kunnen niets doen aan het ouder worden, of de genen die we erven. We hebben nog niets gewijzigd in de bestemming van ons brein.
What about sleep? In slow-wave deep sleep, our glial cells rinse cerebral spinal fluid throughout our brains, clearing away metabolic waste that accumulated in our synapses while we were awake. Deep sleep is like a power cleanse for the brain. But what happens if you shortchange yourself on sleep? Many scientists believe that poor sleep hygiene might actually be a predictor of Alzheimer's. A single night of sleep deprivation leads to an increase in amyloid beta. And amyloid accumulation has been shown to disrupt sleep, which in turn causes more amyloid to accumulate. And so now we have this positive feedback loop that's going to accelerate the tipping of that scale.
Hoe zit het met slaap? In diepe slaap spoelen onze gliacellen ruggenmergvloeistof door ons brein, terwijl het afvalstoffen in onze synaps opruimt wanneer we wakker zijn. De diepe slaap is een soort power cleanse voor het brein. Maar wat gebeurt als je slaaptekort hebt? Veel onderzoekers denken dat een slechte slaaphygiëne vermoedelijk een voorteken van Alzheimer is. Een enkele nacht tekort aan slaap leidt al tot toename van bèta-amyloïd. En het is aangetoond dat amyloïdtoename de slaap verstoord, wat weer tot verdere accumulatie van amyloïd leidt. Wat resulteert in die positive terugkoppeling die dat kantelpunt van de wip gaat versnellen.
What else? Cardiovascular health. High blood pressure, diabetes, obesity, smoking, high cholesterol, have all been shown to increase our risk of developing Alzheimer's. Some autopsy studies have shown that as many as 80 percent of people with Alzheimer's also had cardiovascular disease. Aerobic exercise has been shown in many studies to decrease amyloid beta in animal models of the disease. So a heart-healthy Mediterranean lifestyle and diet can help to counter the tipping of this scale.
Wat nog meer? Cardiovasculaire gezondheid. Hoge bloeddruk, diabetes, obesitas, roken en een hoog cholesterolgehalte zijn allemaal aantoonbare risicofactoren voor de ontwikkeling van Alzheimer. Enkele autopsie studies tonen aan dat maar liefst 80 procent van de mensen met Alzheimer ook hart- en vaatziekten had. Lichaamsbeweging vermindert bèta-amyloïd, blijkt uit dierproeven. Een Mediterrane levensstijl en -dieet zijn gezond voor het hart en verhindert de risico's.
So there are many things we can do to prevent or delay the onset of Alzheimer's. But let's say you haven't done any of them. Let's say you're 65; there's Alzheimer's in your family, so you've likely inherited a gene or two that tips your scale arm a bit; you've been burning the candle at both ends for years; you love bacon; and you don't run unless someone's chasing you.
Er zijn veel dingen die we kunnen doen om Alzheimer te voorkomen of te vertragen. Stel dat je er niets aan hebt gedaan. Laten we zeggen dat je 65 bent; Alzheimer zit in de familie en waarschijnlijk bezit jij het gen dan ook. Dat beweegt de de wip een beetje, je hebt de kaars jarenlang aan beide zijden gebrand, je houdt van spek, je rent niet, tenzij iemand je achtervolgt.
(Laughter)
(Gelach)
Let's imagine that your amyloid plaques have reached that tipping point. Your scale arm has crashed to the floor. You've tripped the cascade, setting fire to the forest, causing inflammation, tangles, and cell death. You should be symptomatic for Alzheimer's. You should be having trouble finding words and keys and remembering what I said at the beginning of this talk. But you might not be.
Stel je voor dat je amyloïde plaques dat kantelpunt heeft bereikt. De wip aan jouw zijde crasht op de grond. Je eerste dominosteen valt en het bos is in brand gezet, wat leidt tot ontsteking, vezelkluwens en celdood. Je zou Alzheimer symptomen moeten vertonen. Je zou moeite moeten hebben woorden en sleutels te vinden en te onthouden wat ik aan het begin van deze talk zei. Misschien is dat niet het geval.
There's one more thing you can do to protect yourself from experiencing the symptoms of Alzheimer's, even if you have the full-blown disease pathology ablaze in your brain. It has to do with neural plasticity and cognitive reserve. Remember, the experience of having Alzheimer's is ultimately a result of losing synapses. The average brain has over a hundred trillion synapses, which is fantastic; we've got a lot to work with. And this isn't a static number. We gain and lose synapses all the time, through a process called neural plasticity. Every time we learn something new, we are creating and strengthening new neural connections, new synapses.
Er is een extra tip ter preventie van de symptomen van Alzheimer, zelfs als de volledige pathologie van de ziekte in je brein aanwezig is. Neuroplasticiteit en cognitieve reserve spelen een rol. Vergeet niet dat het ontstaan van Alzheimer uiteindelijk het resultaat is van het verliezen van de synapsen. Het gemiddelde brein heeft meer dan honderd biljoen synapsen, wat fantastisch is; er is veel om mee te werken. En dit is geen statisch getal. We krijgen voortdurend nieuwe en verliezen oude synapsen door middel van een proces genaamd neuroplasticiteit. Elke keer dat we iets nieuws leren, leggen we nieuwe neurologische verbindingen aan en versterken deze, nieuwe synapsen.
In the Nun Study, 678 nuns, all over the age of 75 when the study began, were followed for more than two decades. They were regularly given physical checkups and cognitive tests, and when they died, their brains were all donated for autopsy. In some of these brains, scientists discovered something surprising. Despite the presence of plaques and tangles and brain shrinkage -- what appeared to be unquestionable Alzheimer's -- the nuns who had belonged to these brains showed no signs of having the disease while they were alive.
In de Non-studie werden 678 nonnen, allen boven de 75 jaar toen de studie startte, voor meer dan twee decennia gevolgd. Ze kregen allen regelmatig fysieke checks en cognitieve tests en toen ze overleden kwamen hun breinen allemaal ter beschikking voor autopsie. In sommige breinen ontdekten onderzoekers iets verrassends. Ondanks aanwezigheid van plaques, vezelkluwens en hersenafname, in wat onbetwistbaar Alzheimer leek, bleek dat deze nonnen van wie deze hersenen waren geen symptomen vertoonden toen ze nog leefden.
How can this be? We think it's because these nuns had a high level of cognitive reserve, which is a way of saying that they had more functional synapses. People who have more years of formal education, who have a high degree of literacy, who engage regularly in mentally stimulating activities, all have more cognitive reserve. They have an abundance and a redundancy in neural connections. So even if they have a disease like Alzheimer's compromising some of their synapses, they've got many extra backup connections, and this buffers them from noticing that anything is amiss.
Hoe kan dit? We denken vanwege een hoog niveau van cognitieve reserve, wat in andere woorden betekent dat ze meer functionele synapsen bezaten. Mensen die meer jaren onderwijs hebben gehad, die een hoge alfabetiseringsgraad bezitten, die regelmatig aan mentaal stimulerende activiteiten deelnemen, hebben allen meer cognitieve reserve. Ze hebben een overdaad aan neurale verbindingen. Dus zelfs al zouden ze een ziekte als Alzheimer hebben, wat ze een aantal synapsen kost, ze hebben vele back-up verbindingen, wat ervoor zorgt dat ze niet merken dat er iets aan scheelt.
Let's imagine a simplified example. Let's say you only know one thing about a subject. Let's say it's about me. You know that Lisa Genova wrote "Still Alice," and that's the only thing you know about me. You have that single neural connection, that one synapse. Now imagine you have Alzheimer's. You have plaques and tangles and inflammation and microglia devouring that synapse. Now when someone asks you, "Hey, who wrote 'Still Alice?'" you can't remember, because that synapse is either failing or gone. You've forgotten me forever.
Stel je een simpel voorbeeld voor. Stel dat je slechts één ding weet van een onderwerp. Laten we zeggen, iets over mij. Je weet dat Lisa Genova 'Still Alice' schreef en dat is het enige wat je van me weet. Je hebt alleen die ene neurale verbinding, die ene synaps. Stel je nu voor dat je Alzheimer hebt. Je hebt plaques en vezelkluwens en ontstekingen en synaps verslindende microglia. Wat als iemand je vraagt: "Hé, wie schreef 'Still Alice'?" je kunt het niet herinneren, want die synaps is beschadigd óf verdwenen. Je bent me voor eeuwig vergeten.
But what if you had learned more about me? Let's say you learned four things about me. Now imagine you have Alzheimer's, and three of those synapses are damaged or destroyed. You still have a way to detour the wreckage. You can still remember my name. So we can be resilient to the presence of Alzheimer's pathology through the recruitment of yet-undamaged pathways. And we create these pathways, this cognitive reserve, by learning new things. Ideally, we want these new things to be as rich in meaning as possible, recruiting sight and sound and associations and emotion.
Maar wat als je meer over me had geleerd? Stel dat je vier dingen over me wist. Stel je voor dat je Alzheimer hebt en drie van die synapsen zijn beschadigd of verwoest. Je hebt nog steeds een alternatieve weg. Je kunt je mijn naam nog herinneren. Dus we kunnen weerbaar zijn tegen Alzheimer door het werven van nog niet-beschadigde wegen. En we maken deze wegen, deze cognitieve reserve, door nieuwe dingen te leren. Idealiter zijn deze nieuwe dingen zo betekenisvol mogelijk, met gebruik van beeld en geluid, en associaties en emotie.
So this really doesn't mean doing crossword puzzles. You don't want to simply retrieve information you've already learned, because this is like traveling down old, familiar streets, cruising neighborhoods you already know. You want to pave new neural roads. Building an Alzheimer's-resistant brain means learning to speak Italian, meeting new friends, reading a book, or listening to a great TED Talk.
We hebben het hier niet over het maken van kruiswoordpuzzels. Je wilt je niet eenvoudigweg dingen herinneren die je al wist, want dat is als door oude, bekende straten reizen, door wijken gaan die je al kent. Je wilt nieuwe neurale wegen aanleggen. Een Alzheimer-resistent brein opbouwen, betekent Italiaans leren spreken, nieuwe vrienden maken, een boek lezen, of naar een geweldige TED Talk luisteren.
And if, despite all of this, you are someday diagnosed with Alzheimer's, there are three lessons I've learned from my grandmother and the dozens of people I've come to know living with this disease. Diagnosis doesn't mean you're dying tomorrow. Keep living. You won't lose your emotional memory. You'll still be able to understand love and joy. You might not remember what I said five minutes ago, but you'll remember how I made you feel. And you are more than what you can remember.
Als ondanks dit alles je alsnog met Alzheimer wordt gediagnostiseerd, dan zijn er drie lessen die ik van mijn oma en de vele mensen met Alzheimer heb geleerd. De diagnose betekent niet dat je morgen overlijdt. Blijf leven. Je zult je emotionele geheugen niet verliezen. Je zult nog steeds liefde en vreugde begrijpen. Je herinnert mogelijk niet wat ik vijf minuten geleden zei, maar je zult herinneren hoe ik je liet voelen. En je bent meer dan wat je je kunt herinneren.
Thank you.
Dankjewel.
(Applause)
(Applaus)