So let me just start with my story. So I tore my knee joint meniscus cartilage playing soccer in college. Then I went on to tear my ACL, the ligament in my knee, and then developed an arthritic knee. And I'm sure that many of you in this audience have that same story, and, by the way, I married a woman who has exactly the same story. So this motivated me to become an orthopedic surgeon and to see if I couldn't focus on solutions for those problems that would keep me playing sports and not limit me. So with that, let me just show you a quick video to get you in the mood of what we're trying to explain.
Size hikayemi anlatarak başlayayım. Üniversitede futbol oynarken eklem kıkırdağımı yırttım. Sonra eklemimi yırtmaya devam ettim ve sonunda dizim iltihap topladı. Eminim ki buradakilerin bir çoğunun başından aynısı geçmiştir. Burada benimle tamemen aynı şey başına gelmiş bir kadınla evlendim. Bu beni ortopedi cerrahı olmaya yönlendirdi amacım benim spor yapmamı engelleyen problemelere çözüm bulmaktı. Şimdi hızlıca ne demeye çalıştığımı anlatan bir video göstereyim.
Narrator: We are all aware of the risk of cancer, but there's another disease that's destined to affect even more of us: arthritis. Cancer may kill you, but when you look at the numbers, arthritis ruins more lives. Assuming you live a long life, there's a 50 percent chance you'll develop arthritis. And it's not just aging that causes arthritis. Common injuries can lead to decades of pain, until our joints quite literally grind to a halt. Desperate for a solution, we've turned to engineering to design artificial components to replace our worn-out body parts, but in the midst of the modern buzz around the promises of a bionic body, shouldn't we stop and ask if there's a better, more natural way? Let's consider an alternative path. What if all the replacements our bodies need already exist in nature, or within our own stem cells? This is the field of biologic replacements, where we replace worn-out parts with new, natural ones.
Hikayeci: Hepimiz kanserin risklerini biliyoruz ama daha fazlamızı etikeleyen bir hastalık daha var: eklem iltihabı. Kanser sizi öldürebilir, ama istatistiklere bakarsanız eklem iltihabı daha fazla can yakıyor. Eğer uzun yaşarsanız yüzde 50 ihtimalle eklem iltihabı olacaksınız. Ve iltihaba sebep olan yaşlanma değil. Sıradan sakatlanmalar yıllarca geçemeyen ağrılara sebep olabilir ve en sonunda eklemleriniz hareket etmemeye başlar. Çözüm bulmak için umutsuzca eskimiş vücut organlarımızı yenileyecek yapay organ üretmeye çalışmaya başladık. Fakat biyonik beden üretme vaadinde bulunan modern çağımızda bir an olsun durup daha iyi, daha doğal bir yol yok mu diye sormalı değil miyiz? Alternatif bir yol düşünelim. Ya ihtiyacımız olan bütün vücut parçalarımız zaten doğada ya da kök hücrelerimizde zaten mevcutsa. Bu kullanılmış organların yeni doğal organlarla değişeceği biolojik değişim denen bir alan.
Kevin Stone: And so, the mission is: how do I treat these things biologically? And let's talk about both what I did for my wife, and what I've done for hundreds of other patients. First thing for my wife, and the most common thing I hear from my patients, particularly in the 40- to 80-year-old age group, 70-year-old age group, is they come in and say, "Hey, Doc, isn't there just a shock absorber you can put in my knee? I'm not ready for joint replacement." And so for her, I put in a human meniscus allograft donor right into that [knee] joint space. And [the allograft] replaces [the missing meniscus]. And then for that unstable ligament, we put in a human donor ligament to stabilize the knee. And then for the damaged arthritis on the surface, we did a stem cell paste graft, which we designed in 1991, to regrow that articular cartilage surface and give it back a smooth surface there. So here's my wife's bad knee on the left, and her just hiking now four months later in Aspen, and doing well. And it works, not just for my wife, but certainly for other patients. The girl on the video, Jen Hudak, just won the Superpipe in Aspen just nine months after having destroyed her knee, as you see in the other image -- and having a paste graft to that knee. And so we can regrow these surfaces biologically.
Kevin Stone: Yani görev şu: bu şeyleri nasıl biyolojik yapacağım? Şimdi hem eşimin hayatı hem de yüzlerce hastam için yaptığım şeyden bahsedelim. Ilk önce karım için, ve hastalarımdan en sıklıkla duyduğum şey, özellikle de 70 yaş üzerindekilerden genelde geliyorlar ve diyorlar ki, "Doktor, dizim için gelen darbeyi emecek bir şey yok mu? eklem nakline hazır değilim." Bu yüzden eşimin eklem boşluğuna bir bağışta bulunandaki menisküsü koyduk. Ve [organ bağışlayandan alınan istenen menisküsün] yerini alıyor. Ve sonra o sağlam olmayan bağ için gene bir insandan aldığımız bağı dizi sağlamlaştırsın diye koyduk. Sonra yüzeydeki hasar görmüş eklem için 1991 yılında dizayn ettiğimiz bir hücre aşı kalıbı yaptık ve bu yapay kıkırdak dokusunu büyütüp şurada düz bir yüzey oluşmasını sağladık. Işte soldaki eşimin hasta olan ayağı ve şimdi 4 ay sonra iyi bir şekilde Aspen'de doğa yürüyüşü yapıyor. Yani bu iş çalışıyor, sadece karım için değil diğer insanlar için de. Videodaki kız, Jen Hudak, dizini sakatladıktan sadece 9 ay sonra -- diğer resimde görebilirsiniz bunu-- Aspen'deki Superpipe'i kazandı, bunu aşı kalıbı ile yaptı. Işte bu şekilde yüzeyleri biyolojik olarak tekrardan yetiştirebiliriz.
So with all this success, why isn't that good enough, you might ask. Well the reason is because there's not enough donor cycles. There's not enough young, healthy people falling off their motorcycle and donating that tissue to us. And the tissue's very expensive. And so that's not going to be a solution that's going to get us global with biologic tissue. But the solution is animal tissue because it's plentiful, it's cheap, you can get it from young, healthy tissues, but the barrier is immunology. And the specific barrier is a specific epitope called the galactosyl, or gal epitope. So if we're going to transplant animal tissues to people, we have to figure out a way to get rid of that epitope.
Bütün bu başarı niye yeterli değil diye sorabilirsiniz. Sebeb şu ki yeterince bağışlayan insan yok. Motorsikletten düşüp bize o dokuyu bağışlayacak kadar sağlıklı insan yok. Ve bu dokular çok pahalı. Bu yüzden bu bir çözüm olmayacak, bize bu doku işini global olarak yapmamızı sağlayacak bir şey lazım. Ve çözüm de hayvan dokusu, bol miktarda ve ucuz. Bunu genç, sağlıklı dokulardan alabilirsiniz ama buradaki sıkıntı bağışıklık. Ve buradaki spesifik sıkıntı galactosyl denilen bir epitop. Yani eğer hayvan dokularını insana aktaracaksak bu epitoptan kurtulmanın bir yolunu bulmalıyız.
So my story in working with animal tissues starts in 1984. And I started first with cow Achilles tendon, where we would take the cow Achilles tendon, which is type-I collagen, strip it of its antigens by degrading it with an acid and detergent wash and forming it into a regeneration template. We would then take that regeneration template and insert it into the missing meniscus cartilage to regrow that in a patient's knee. We've now done that procedure, and it's been done worldwide in over 4,000 cases, so it's an FDA-approved and worldwide-accepted way to regrow the meniscus. And that's great when I can degrade the tissue. But what happens for your ligament when I need an intact ligament? I can't grind it up in a blender. So in that case, I have to design -- and we designed with Uri Galili and Tom Turek -- an enzyme wash to wash away, or strip, those galactosyl epitopes with a specific enzyme. And we call that a "gal stripping" technique. What we do is humanize the tissue. It's by gal stripping that tissue we humanize it (Laughter), and then we can put it back into a patient's knee. And we've done that. Now we've taken pig ligament -- young, healthy, big tissue, put it into 10 patients in an FDA-approved trial -- and then one of our patients went on to have three Canadian Masters Downhill championships -- on his "pig-lig," as he calls it. So we know it can work. And there's a wide clinical trial of this tissue now pending.
Bu şekilde benim hayvan dokuları ile çalışmalarım 1984 yılında başladı. Ilk önce inekteki Aşil tendomu ile başladım, Aşil tendomunu alıyorduk, type-I kolajeni, sonra onun antijenlerini aside ve deterjana atarak öldürüyor ve daha sora yenilenme kalıbına koyuyorduk. Sonra da o yenilenme kalıbını alıp hastanın dizinde büyüsün diye kayıp olan mesiküs kıkırdağına koyuyorduk. Bu işlemi yaptık ve dünya çapında 4000 iş için yapıldı, yani bu FDA onaylı dünya çapında kabul edilmiş bir menisküs yenileme operasyonu. Dokuyu çürütebilmem çok iyi. Fakat bağlı bir bağdokusu istediğim zaman ne oluyor? Miksere atıp öğütemem. Bu olay için de Uri Galili ve Tom Turek ile şöyle bir sistem tasarladık, o galactosyl epitoplarını yıkamak ya da soymak için enzimleri kullanarak bir enzim yıkama işlemi. Bunun adına "kız soyma" tekniği edik. Yaptığımız şey dokuyu evcilleştirmek. Kız soyma ile dokuyu evcilleştiriyoruz ve daha sonra hastanın dizine geri yerleştiriyoruz. Ve bunu yaptık. Şimdi domuzdan bir bağdokusu aldık-- genç, sağlıklı büyük bir doku, ve bunu FDA onaylı çalışmada 10 hastaya koyduk, ve hastalarımızdan bir tanesi 3 tane Kanada Profosyonel Gezicilik şampiyonluğu kazandı -- kendi dediği şekilde, domuz ayağı üzerinde. Yani biliyoruz ki bu işe yarayabilir. Ve şimdi hazırda bekleyen büyük bir klinik çalışma var.
So what about the next step? What about getting to a total biologic knee replacement, not just the parts? How are we going to revolutionize artificial joint replacement? Well here's how we're going to do it. So what we're going to do is take an articular cartilage from a young, healthy pig, strip it of its antigens, load it with your stem cells, then put it back on to that arthritic surface in your knee, tack it on there, have you heal that surface and then create a new biologic surface for your knee. So that's our biologic approach right now. We're going to rebuild your knee with the parts. We're going to resurface it with a completely new surface.
Peki bir sonraki aşama ne? Sadece parçalar üzerinden değil de komple bir diz değişimine ne dersiniz? Yapay eklem değişimini nasıl reforme edeceğiz? Yapacağımız şey şu. Yapacağımız şey mafsallara ait bir kıkırdağı gen sağlıklı bir domuzdan alıp, sonra onu antijenlerinden soyup, kendi kök hücerelerimizle doldurup tekrar dizdeki iltihablı bölgeye yerleştirmek, ve böylece o yüzey iyileşecek ve yeni bir biyolojik yüzey oluşturacak dizinizde. Şu anki biyolojik yaklaşımımız bu. Dizinizi bu parçalarla tekrardan büyüteceğiz. Onu tamamen yeni bir yüzey ile kaplayacağız.
But we have other advantages from the animal kingdom. There's a benefit of 400 million years of ambulation. We can harness those benefits. We can use thicker, younger, better tissues than you might have injured in your knee, or that you might have when you're 40, 50 or 60. We can do it as an outpatient procedure. We can strip that tissue very economically, and so this is how we can get biologic knee replacement to go global.
Hayvanlar aleminin daha başka yararları da var. 400 milyon yıllık serüvenin bir çok yararı var. Bu yaraları kullanabiliriz. Daha kalın, daha genç, daha iyi sizin 40,50 ya da 60 yaşında sahip olacağınızdan daha kaliteli dokular alabiliriz. Bunu hasta hastaneye yatmadan yapabiliriz. Bu dokuyu çok ekonomik bir şekilde soyabiliriz. Işte bu şekilde biyolojik diz değişimini evrenselleştirebiliriz.
And so welcome to super biologics. It's not hardware. It's not software. It's bioware. It's version 2.0 of you. And so with that, coming to a -- (Laughter) coming to an operating theater near you soon, I believe.
Ve süper biyolojiklere merhaba diyebililiriz. Bu donanım işi değil. Yazılım işi değil. Bioaraç işi. Sizin 2.0 versiyonunuz. Ve bununla beraber-- gülüşmeler, bu çok yakında sinemalarda oynayacak bence.
Thank you very much.
Çok teşekkür ederim.
(Applause)
(Alkışlar)