So let me just start with my story. So I tore my knee joint meniscus cartilage playing soccer in college. Then I went on to tear my ACL, the ligament in my knee, and then developed an arthritic knee. And I'm sure that many of you in this audience have that same story, and, by the way, I married a woman who has exactly the same story. So this motivated me to become an orthopedic surgeon and to see if I couldn't focus on solutions for those problems that would keep me playing sports and not limit me. So with that, let me just show you a quick video to get you in the mood of what we're trying to explain.
תרשו לי להתחיל בסיפור שלי. קרעתי את המניסקוס בברך שלי כאשר שיחקתי כדור רגל בקולג'. ואז קרעתי את הרצועה הצולבת בברך, ואז פיתחתי דלקת פרקים בברך. ואני בטוח שלרבים מבינכם בקהל סיפור דומה ודרך אגב, נשאתי אישה שלה יש בדיוק אותו סיפור. כך שזה דרבן אותי להיות מנתח אורתופדי ולראות אם אני יכול למצוא פתרונות לבעיות האלה שיאפשרו לי לעסוק בספורט, ללא הגבלה. כך שעם זה, בו אראה לכם וידאו מהיר להכניס אותכם לאווירה של מה אנו רוצים להסביר.
Narrator: We are all aware of the risk of cancer, but there's another disease that's destined to affect even more of us: arthritis. Cancer may kill you, but when you look at the numbers, arthritis ruins more lives. Assuming you live a long life, there's a 50 percent chance you'll develop arthritis. And it's not just aging that causes arthritis. Common injuries can lead to decades of pain, until our joints quite literally grind to a halt. Desperate for a solution, we've turned to engineering to design artificial components to replace our worn-out body parts, but in the midst of the modern buzz around the promises of a bionic body, shouldn't we stop and ask if there's a better, more natural way? Let's consider an alternative path. What if all the replacements our bodies need already exist in nature, or within our own stem cells? This is the field of biologic replacements, where we replace worn-out parts with new, natural ones.
מספר: כולנו מודעים לסיכון מסרטן, אבל יש מחלה אחרת שמשפיעה על יותר אנשים, שאמורה להשפיע אפילו על יותר מאיתנו, דלקת פרקים סרטן יכול להרוג אותך, אבל כשנבדוק את המספרים, דלקת פרקים הורסת יותר חיים. בהנחה שחיים חיים ארוכים, יש 50 אחוז סיכוי שתפתח דלקת פרקים. וזה לא זקנה שגורמת לדלקת פרקים. פציעות שגרתיות יכולות להוביל לעשורים של כאב, עד שהפרקים נגמרים לחלוטין. מתוך ייאוש פנינו למהנדסים כדי לייצר חלקים מלאכותיים להחלפת חלקי הגוף השחוקים שלנו. אבל באמצע ההתרחשויות המודרנית מסביב להבטחה של האדם הביוני. האם עלינו לעצור אם יש דרך טובה יותר, דרך טבעית? בואו נשקול דרך אלטרנטיבית. מה אם כל החלפים הנדרשים ע"י הגוף שלנו כבר קיימים בטבע, או בתאים העובריים שלנו? זהו השטח של החלפה ביולוגית, היכן שמחליפים חלקים שנשחקו בחדשים, טבעיים.
Kevin Stone: And so, the mission is: how do I treat these things biologically? And let's talk about both what I did for my wife, and what I've done for hundreds of other patients. First thing for my wife, and the most common thing I hear from my patients, particularly in the 40- to 80-year-old age group, 70-year-old age group, is they come in and say, "Hey, Doc, isn't there just a shock absorber you can put in my knee? I'm not ready for joint replacement." And so for her, I put in a human meniscus allograft donor right into that [knee] joint space. And [the allograft] replaces [the missing meniscus]. And then for that unstable ligament, we put in a human donor ligament to stabilize the knee. And then for the damaged arthritis on the surface, we did a stem cell paste graft, which we designed in 1991, to regrow that articular cartilage surface and give it back a smooth surface there. So here's my wife's bad knee on the left, and her just hiking now four months later in Aspen, and doing well. And it works, not just for my wife, but certainly for other patients. The girl on the video, Jen Hudak, just won the Superpipe in Aspen just nine months after having destroyed her knee, as you see in the other image -- and having a paste graft to that knee. And so we can regrow these surfaces biologically.
קווין סטון: אז המשימה היא: כיצד מטפלים בכך באופן ביולוגי? ובואו נדבר גם על מה שעשיתי לאישתי, ומה שעשיתי במאות מטופלים אחרים. דבר ראשון אישתי, והדבר השכיח ביותר שאני שומע ממטופלים שלי, במיוחד בקבוצת הגיל מ40 עד 80 שנה, בקבוצת הגיל 70, הם באים ואומרים, "דוקטור, האם יש בולמי זעזועים שאפשר לשים בברך? אני לא מוכן להחלפת מפרק." וכך למענה שמתי מניסקוס אנושי מתורם ישר במרווח של מפרק הברך. [ותרומת הרקמה] מחליפה [את המניסקוס החסר] ולטובת הרצועה הלא יציבה, אנחנו שמים רצועה אנושית מתורם כדי לייצב את הברך. ואז למפרק הפגוע על פני השטח, עשינו הרכבת תאי גזע עובריים לפי תכנון מ1991, כדי לגדל מחדש את משטח הסחוס המפרקי ולקבל שם משטח חדש וחלק. והנה רגלה של אישתי מצד שמאל, והיא רצה כיום ארבעה חודשים מאוחר יותר באספן, והיא מרגישה טוב. וזה עובד לא רק אצל אישתי, כמובן גם למטופלים אחרים הבחורה בוידאו, גיין הודאק, זכתה לאחרונה בארובה הגדולה באספן רק תשעה חודשים אחרי שהרסה לעצמה את הברך, כפי שניתן לראות בתמונה השניה -- נעשתה הרכבה לברך כך שניתן לגדל את המשטח באופן ביולוגי.
So with all this success, why isn't that good enough, you might ask. Well the reason is because there's not enough donor cycles. There's not enough young, healthy people falling off their motorcycle and donating that tissue to us. And the tissue's very expensive. And so that's not going to be a solution that's going to get us global with biologic tissue. But the solution is animal tissue because it's plentiful, it's cheap, you can get it from young, healthy tissues, but the barrier is immunology. And the specific barrier is a specific epitope called the galactosyl, or gal epitope. So if we're going to transplant animal tissues to people, we have to figure out a way to get rid of that epitope.
כך שעם כל ההצלחות, אולי תשאלו, למה זה לא מספיק טוב. ובכן הסיבה היא שאין מספיק אפשרויות לתרומות. אין מספיק אנשים צעירים ובריאים שנופלים מהאופנוע שלהם ותורמים לנו את הרקמות שלהם. והרקמה יקרה ביותר. כך שזה לא יכול להיות פתרון גלובאלי לרקמות ביולוגיות. אבל הפתרון הוא רקמות של חיות מכיוון שהם רבים וזולים. ניתן להשיג רקמות מצעירים בריאים, אבל המחסום הוא תורת החיסון. והמחסום הספציפי הוא נוגדן ספציפי שנקרא גלקטואיזומלט או גל אפיטופ. כך שאם אנחנו נשתיל רקמות מהחי לאנשים, אנחנו צריכים למצא דרך להתגבר על הנוגדן.
So my story in working with animal tissues starts in 1984. And I started first with cow Achilles tendon, where we would take the cow Achilles tendon, which is type-I collagen, strip it of its antigens by degrading it with an acid and detergent wash and forming it into a regeneration template. We would then take that regeneration template and insert it into the missing meniscus cartilage to regrow that in a patient's knee. We've now done that procedure, and it's been done worldwide in over 4,000 cases, so it's an FDA-approved and worldwide-accepted way to regrow the meniscus. And that's great when I can degrade the tissue. But what happens for your ligament when I need an intact ligament? I can't grind it up in a blender. So in that case, I have to design -- and we designed with Uri Galili and Tom Turek -- an enzyme wash to wash away, or strip, those galactosyl epitopes with a specific enzyme. And we call that a "gal stripping" technique. What we do is humanize the tissue. It's by gal stripping that tissue we humanize it (Laughter), and then we can put it back into a patient's knee. And we've done that. Now we've taken pig ligament -- young, healthy, big tissue, put it into 10 patients in an FDA-approved trial -- and then one of our patients went on to have three Canadian Masters Downhill championships -- on his "pig-lig," as he calls it. So we know it can work. And there's a wide clinical trial of this tissue now pending.
כך שהסיפור שלי בעבודה עם רקמות של חיות התחיל ב1984. והתחלתי קודם בגיד אכילס של פרה, לוקחים גיד אכילס מפרה, שהינו סוג-I חלבון קולגן נפוץ, מורידים את הנוגדנים שלו באמצעות שטיפה בחומרי ניקוי וחומצה ומעצבים אותו מחדש באמצעות תבנית. ואז אנו לוקחים את התבנית החדשה ושמים אותה באזור החסר את סחוס המניסקוס כדי לגדל ברך חדשה למטופל. אנו בצענו את התהליך הזה, והוא בוצע בכל העולם במעל 4000 מטופלים, זה מאושר ע"י הFDA ומקובל בכל העולם לגידול מחדש של המניסקוס וזה נפלא כשניתן להנמיך את הרקמה. אבל מה קורה כאשר צריך רצועה שלמה? אני לא יכול לטחון אותה בבלנדר. אז במקרה הזה, אני צריך לתכנן - ואנחנו תכננו עם אורי גלילי ותום טוראק - תהליך שטיפת אנזימים לשטוף, או להוציא, את הנוגדן גלקטואיזומלט, אפיטופ. באמצעות אנזים מיוחד. ואנו קוראים לזה טכניקת "הסרת גל". אנו הופכים את הרקמה לאנושית. בתהליך "הסרת גל" מהרקמה אנו הופכים אותה לאנושית, ואז אנחנו שמים אותה חזרה בחולים מטופלי ברך. ואנחנו עשינו זאת, לקחנו רצועה מחזיר - רקמה צעירה ובריאה של חזיר, שמנו ב10 חולים במחקר באישור הFDA ואז אחד המטופלים המשיך והשתתף באליפות הקנדית בירידת הר - ב"רצועת חזיר," כפי שהוא קרא לזה, וקיימות בדיקות ניסוי רבות לרקמה הזאת.
So what about the next step? What about getting to a total biologic knee replacement, not just the parts? How are we going to revolutionize artificial joint replacement? Well here's how we're going to do it. So what we're going to do is take an articular cartilage from a young, healthy pig, strip it of its antigens, load it with your stem cells, then put it back on to that arthritic surface in your knee, tack it on there, have you heal that surface and then create a new biologic surface for your knee. So that's our biologic approach right now. We're going to rebuild your knee with the parts. We're going to resurface it with a completely new surface.
אז מה לגבי השלב הבא? מה לגבי יצירת ברך ביולוגית חלופית, לא רק החלקים? כיצד ניתן לגרום למהפך ביצירת מפרקים חלופיים מלאכותיים? ובכן הנה הדרך לבצע זאת. אנחנו ניקח את סחוס המפרק מחזיר בריא וצעיר, נסיר את האנטיגן, נעמיס אותו בתאים עובריים, ואז נשים אותו בחזרה בשכבת הסחוס במפרק הברך, נחבר זאת שם, ונרפא את האזור וכך נייצר משטח ביולוגי חדש לברך. וזוהי השיטה הביולוגית שלנו כעת. אנחנו הולכים לבנות ברך מחלקים. ואנחנו נייצר משטח חדש לחלוטין.
But we have other advantages from the animal kingdom. There's a benefit of 400 million years of ambulation. We can harness those benefits. We can use thicker, younger, better tissues than you might have injured in your knee, or that you might have when you're 40, 50 or 60. We can do it as an outpatient procedure. We can strip that tissue very economically, and so this is how we can get biologic knee replacement to go global.
אבל יש לנו יתרונות נוספים מעולם החי. יש לנו יתרון של 400 מליון שנה של תנועתיות אנחנו יכולים לנצל יתרון זה. אנחנו יכולים להשתמש ברקמה יותר טובה, עבה, וצעירה מזו שנפגעה בברך, או מזו שיש לך כשאתה בין 40, 50 או 60. אנחנו יכולים לבצע זאת כמטופל חוץ. אנחנו יכולים להסיר את הרקמה הזאת בצורה כלכלית מאד. וזאת הדרך שבה נוכל לייצר ברך ביולוגית להחלפה להיות גלובאליים.
And so welcome to super biologics. It's not hardware. It's not software. It's bioware. It's version 2.0 of you. And so with that, coming to a -- (Laughter) coming to an operating theater near you soon, I believe.
וברוך הבא לביולוגית-על. זה לא מוצר-חומרה. זה לא מוצר-תוכנה. זה מוצר-ביולוגיה זו גרסה 2 שלך. ועם זה, יגיע ל-- (צחוק) יגיע במהרה לתאטרון הקרוב אליך.
Thank you very much.
תודה רבה לכם.
(Applause)
(מחיאות כפיים)