What if I told you that the pandemic will save the lives of millions of people?
क्या होगा अगर मैंने आपको बताया कि महामारी
It's a difficult thing to consider, given how many loved ones we've already lost. But throughout the course of human history, massive public health crises have resulted in innovation in health care and technology. For example, the Black Death gave rise to the Gutenberg press and the 1918 flu pandemic led to modern vaccine technology. The COVID-19 pandemic has and will be no different. Just look at our vaccines -- normally developed over many years, and the mRNA vaccines were deployed in a mind-blowing 11 months.
लाखों लोगों की जान बचाएगी? यह विचार पे यकीन करना एक मुश्किल बात है, जब हम पहले ही कितने प्रियजनों को खो चुके हैं। लेकिन पूरे मानव इतिहास, बड़े पैमाने पर सार्वजनिक स्वास्थ्य संकट के परिणामस्वरूप नए उपचार, स्वास्थ्य देखभाल और प्रौद्योगिकी में सदा तेज़ी लाता है | उदाहरण के लिए, ब्लैक डेथ ने गुटेनबर्ग प्रेस को जन्म दिया और 1918 फ्लू महामारी ने आधुनिक वैक्सीन तकनीक का नेतृत्व किया। COVID-19 महामारी से भी कुछ अलग नहीं होगा । हमारे टीकों को देखो-- आम तौर पर कई वर्षों में विकसित होने वाली, mRNA टीके को सिर्फ 11 महीने में तैयार करके टीकाकरण शुरू कर दिया गया |
How is that even possible? It was possible because scientists have been working for many years to get us to the point where we could use mRNA quickly in an emergency situation. Specifically, we've been working on how to help mRNA with its biggest problem, which is that it doesn't normally go to the right places inside of our bodies. Fortunately, we got around that problem just in time, and I'd like to tell you about the technology that we use to do it.
यह कैसे संभव है? यह संभव था क्योंकि वैज्ञानिक कई वर्षों से इससपे काम कर रहे थे , जहां हम एक आपात स्थिति में जल्दी mRNA का उपयोग कर सकते हैं । विशेषकर , हम कैसे अपनी सबसे बड़ी समस्या है, जो यह है कि mRNA आम तौर पर हमारे शरीर के अंदर सही स्थानों पर नहीं पहुँच पाती है उसको कैसे मदद करी जाये । सौभाग्य से, हम इसका समाधान उपयुक्त समय पर मिल गया और मैं आपको इस बारे में बताना चाहता हूं के कैसे
When mRNA is administered,
हमने इसे करने के लिए टेक्नोलॉजी का उपयोग किया |
it's injected into our muscles or our bloodstream, but we actually need it to go inside of our cells. Unfortunately, mRNA is fragile, and our bodies will destroy it before it goes very far. You can think of mRNA like a glass vase that you'd like to send in the mail without a box and bubble wrap. It'll break long before it's been delivered. And without an address on the box, your postal delivery service will have no idea where to take it. And so if we're going to use mRNA as a therapeutic, it needs our help. It needs protection, and it needs to be told where to go. And that's where I come in.
जब एमआरएनए का इंजेक्शन मांसपेशियों या हमारे खून, देते हैं लेकिन हम वास्तव में इसकी जरूरत है हमारी कोशिकाओं के अंदर जाने के लिए। दुर्भाग्य से, एमआरएनए नाजुक है, और इससे पहले कि यह बहुत दूर चला जाये , हमारे शरीर इसे नष्ट कर देता है | आप एक गिलास फूलदान की तरह mRNA के बारे में सोच सकते है जिसे आप पार्सल में भेजना चाहते हैं एक बॉक्स और अच्छे से लपेटे बिना। यह बहुत जल्द ही समय से पहले टूट जाएगा और बॉक्स पर एक पते के बिना, अपने डाक वितरण सेवा होगा पता नहीं इसे कहां ले जाना है। और इसलिए अगर हम एक चिकित्सकीय के रूप में mRNA का उपयोग करने जा रहे हैं, तो इससे हमारी मदद की जरूरत है । यह सुरक्षा की जरूरत है, और यह बताने की जरूरत है कि कहां जाना है । और यही पे मेरा काम शुरू होता है |
For over five decades, scientists and engineers like myself have been creating the shipping materials for nucleic acid drugs, like DNA and RNA. Through trial and error, we've created packages that deliver intact vases to the wrong address; that delivered to the right address but with a broken vase; packages that get ripped apart by attacking dogs; and packages that throw out the mail carrier's back. It's taken many years to get the science right. Let me show you the result, these tiny balls of fat that we call lipid nanoparticles. Let me tell you what they are and how they work.
पांच दशकों से अधिक मेरे जैसे वैज्ञानिकों और इंजीनियरों न्यूक्लिक एसिड दवाओं के लिए शिपिंग सामग्री बना रहे हैं जो डीएनए और आरएनए की तरह है | परीक्षण और प्रयोग के माध्यम से, हमने पैकेज बनाए हैं जो कभी टूटा हुआ फूलदान गलत पते पर भेज देता है; कभी सही पते पर टूटा हुआ फूलदान; पार्सल जिसको कुत्तों के कारण फट या टूट गया है या जो डाकिये के बैग में से कहीं गिर गया यह कई साल लग गए है विज्ञान को इसको सही करने में अब मैं आपको परिणाम दिखाती हूं, चर्बी की ये छोटी गेंदें जिसे हम लिपिड नैनोकण कहते हैं। मैं आपको बता दूं कि वे क्या कर रहे है और वे कैसे काम करते हैं।
So first of all, "nano" just means really, really small. Think of how small a person is compared to the diameter of the earth. That's how small a nanoparticle is compared to the person. These nanoparticles are made up of several fatty molecules called lipids. Fat is an awesome packing material -- nice and bouncy. Interestingly, our cells are also surrounded by fat to keep them flexible and protected. Years ago, scientists had the idea to create lipid nanoparticles that would act like a Trojan horse. Because the lipids in the nanoparticle look similar to the membranes that surround our cells, the cells are willing to bring the nanoparticle inside, and that's when the mRNA is released into the cell. So what, exactly, are the lipids in these nanoparticles? There are four ingredients in addition to the mRNA, and I'll tell you about each one.
तो सबसे पहले, “नैनो” का मतलब है बहुत से ज़्यादा छोटा सोचें कि व्यक्ति कितना छोटा है पृथ्वी के व्यास की तुलना में। ऐसे हे है नैनो पार्टिकल है व्यक्ति की तुलना में। ये नैनोकण लिपिड कई चर्बी वाले छोटे छोटे मोलेक्युल्स से बने होते हैं। चर्बी एक ज़बरदस्त पैकिंग सामग्री है , एकदम बढ़िया और हलकी | दिलचस्प बात यह है कि हमारी कोशिकाएं भी वसा से घिरी हुयी हैं उन्हें लचीला और संरक्षित रखने के लिए। सालों पहले वैज्ञानिकों के पास लिपिड नैनोकण बनाने का विचार था जो ट्रोजन हॉर्स की तरह काम करेगा । क्योंकि लिपिड नैनोपार्टिकल हमारी कोशिकाओं को घेरने वाली परत के समान दिखते हैं हमारे सेल्स नैनोपार्टिकल को अंदर लाने के लिए तैयार हैं और यहाँ mRNA को सेल में छोड़ दिया जाता है। तो वास्तव में, इन नैनोकणों में लिपिड क्या हैं ? एमआरएनए के अलावा चार सामग्रियां हैं और मैं आपको हर एक के बारे में बताती हूँ |
First, there's a lipid called a phospholipid. This is the primary ingredient in our cell membranes, which are the walls of fat that separate the insides of our cells from everything that surrounds them. Phospholipids have a head that likes water and a tail that likes other fatty things. So when you throw a bunch of phospholipids together in water, they form this beautiful structure called a lipid bilayer. Here, the heads face the inside and the outside of the cell, which is water, and the fat-loving parts of the molecule hang out together in the middle. In lipid nanoparticles, phospholipids have a similar role of keeping all of the other ingredients organized.
सबसे पहले, एक लिपिड है जिसे फॉस्फोलिपिड कहा जाता है। यह प्राथमिक सामग्री है , हमारी सेल्स की बाहरी दीवार में, जो वसा की दीवारें हैं और हमारी सेल्स के अंदर को बाहरी तत्वों सेअलग करता है फॉस्फोलिपिड्स में सिर होता है जो पानी पसंद करता है और एक पूंछ जो अन्य फैटी चीजों को पसंद करती है। जैसे जब आप एक पानी में एक साथ फॉस्फोलिपिड्स का गुच्छा फेंक दें , वे इस खूबसूरत संरचना बना लेते हैं जिसे लिपिड बाइलेयर कहा जाता है। यहां, सिर सेल्स के अंदर और बहार दोनों में होता है जहाँ सिर्फ पानी है और चर्बी से प्रेम करने वाला मॉलिक्यूल सेल के बीच में होता है | लिपिड नैनोकणों में, फॉस्फोलिपिड्स की एक समान भूमिका होती है दूसरे के सभी रखने की सामग्री का आयोजन किया।
Second, there's a lipid called cholesterol. Why, if cholesterol has a bad reputation, would we want to use it in a therapeutic nanoparticle? It turns out that while cholesterol can be bad when it's in our bloodstream, it's actually a really good thing for our cell membranes. And that's because those phospholipids I just told you about, they are entirely too free with themselves, and they are prone to falling apart. Cholesterol is a stiff molecule that wedges itself in between the other lipids to fill in the gaps and hold them all together. It plays a similar role in our lipid nanoparticles. It provides structural support so the nanoparticles don't fall apart in between the injection and when they get into our cells.
दूसरा, लिपिड है जिसे कोलेस्ट्रॉल कहा जाता है। क्यों, अगर कोलेस्ट्रॉल की इतनी बुरी प्रतिष्ठा है, तो क्यों हम इसे इस्तेमाल करना चाहते है एक चिकित्सीय नैनोपार्टिकल में? यह पता चला है कि जबकि कोलेस्ट्रॉल जब यह हमारे खून में है बुरा है पर यह वास्तव में हमारे सेल के दीवारो के लिए यह वरदान है | और ऐसा इसलिए है क्योंकि उन फॉस्फोलिपिड्स को अगर अकेला छोड़ दिया जाये वे अलग होने की संभावना रखते है। कोलेस्ट्रॉल की कठोरता के कारण , वह अन्य लिपिड्स के बीच की खाली जगह में भर कर उन सबको बाँध के रखता है | यह एक ऐसी ही भूमिका यहाँ पर भी निभाता है जिससे लिपिड नैनोकणों को यह संरचनात्मक समर्थन प्रदान कर गिरने नहीं देता है जब नैनोकणों इंजेक्शन हमारी कोशिकाओं में आते हैं।
Third, there's a lipid called an ionizable lipid. Here, "ionizable" means that when these particles are in the bloodstream, they're neutrally charged, which helps with their safety. Then they switch to a positive charge inside of our cells, which helps them release the mRNA. Ionizable lipids are special because they have to be made in the lab, and scientists around the world have tested tens of thousands of these materials to find ones that are good at delivering mRNA safely. And because they're made in the lab, they tend to be proprietary to the company that invented them. So, for example, Moderna and BioNTech, the company that partnered with Pfizer, they discovered different ionizable lipids, and that is the only important ingredient in their COVID-19 vaccines that differ. And even then, their ionizable lipids aren't even that different, which is reassuring, because when independent groups of scientists converge on similar solutions, it's easier to trust the result.
तीसरा, लिपिड है आयनित लिपिड। यहां, “ionizable” का मतलब है कि जब खून में हैं, वे न्युट्रालली चार्ज है, जो उनकी सुरक्षा के साथ मदद करता है । हमारी सेल्स के अंदर यह पॉजिटिव चार्ज हो जाते हैं , जो उन्हें एमआरएनए रिलीज करने में मदद करता है। Ionizable लिपिड विशेष हैं क्योंकि उन्हें प्रयोगशाला में बनाया जाता है, और दुनिया भर के वैज्ञानिकों ने इन सामग्रियों के हजारों का परीक्षण किया है ताकि वे समझ कर उनको अलग कर पाएं जो एमआरएनए को सुरक्षित रूप से वितरित करने में अच्छे हैं। और क्योंकि वे प्रयोगशाला में बने हैं, उनपे बनाने वाली कंपनी का एकाधिकार होता है तो, उदाहरण के लिए, मॉडर्ना और बायोएनटेक, फाइजर के साथ भागीदारी करने वाली कंपनी उन्होंने अलग-अलग आयनिज्य लिपिड की खोज की, और फिर भी, उनके आयनइज़ करने योग्य लिपिड भी अलग नहीं हैं, जो आश्वासन देने वाली बात है, क्योंकि जब वैज्ञानिकों के स्वतंत्र समूह इसी तरह के समाधान पर एकाग्र होते हैं, परिणाम पर भरोसा करना आसान होता है।
Finally, one more ingredient. This one is a polymer called polyethylene glycol. So let's call it PEG. That's much easier. PEG is a water-loving molecule. So it surrounds the lipid nanoparticle and it holds it all together. You can think of the other three lipids as the box and the bubble wrap for the mRNA, and the PEG as the packing tape. You may have heard in the news about a tiny fraction of people that have allergic responses to the vaccine. There is some evidence that PEG could be contributing to these allergic reactions. And that's because people are routinely exposed to PEG in cosmetic and household products, and some people have already developed antibodies against PEG. But why would this happen to some people and not to others? It turns out that every person's immune system is different, and just the same way that some people are allergic to latex, other people are allergic to PEG. It's important to keep in mind, however, that PEG has had a long history of safe use as part of FDA-approved drug formulations, and these vaccine allergies could be caused by things other than PEG. More research is needed to get to the bottom of these side effects.
अंत में, आखरी पदार्थ यह एक प्लैमोर है जिसे पॉलीथीन ग्लाइकोल कहा जाता है। तो चलिए इसे PEG कहते हैं , यह कहना आसान है । PEG को पानी से अत्यंत प्यार है। तो यह लिपिड नैनोपार्टिकल के चारों ओर से घेर कर और यह सब एक साथ रखता है । आप अन्य तीन लिपिड को एमआरएनए के लिए बॉक्स और लपेटने के लिए भूसे के रूप में देख सकते हैं और PEG को पैकिंग टेप के रूप में । आपने खबर में सुना होगा उन लोगों बारे में जिन्हे एलर्जी हो जाती है टीके से । इस विषय में कुछ सबूत है कि यह PEG से हो सकता है और ऐसा इसलिए है क्योंकि लोग नियमित रूप से PEG के संपर्क में रहते हैं जैसे कॉस्मेटिक और घरेलू उत्पादों में, और कुछ लोगों को पहले से ही PEG के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित है। लेकिन ऐसा क्यों सिर्फ कुछ लोगों के लिए और दूसरों के लिए नहीं? यह पता चला है कि हर व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली अलग है, और बस उसी तरह कि कुछ लोगों को लेटेक्स से एलर्जी है, अन्य लोगों को PEG से एलर्जी है। हालांकि, यह ध्यान में रखना महत्वपूर्ण है, कि PEG सुरक्षित उपयोग का एक लंबा इतिहास रहा है एफडीए ने भी इनको मंजूरी दी है, और इन वैक्सीन एलर्जी का कारण PEG के अलावा अन्य चीज़ें भी हो सकती हैं | इसपे अतिरिक्त शोध करने की आवश्यकता है जिससे मूल कारण पता चल सके
All right, so let's take a step back and look at our whole nanoparticle.
ठीक है, तो चलो एक कदम वापस और हमारे पूरे नैनोपार्टिकल को फिर
Beautiful, right? When these ingredients all fit together nicely, the result is a deliverywoman's dream. In the case of the vaccines, after these nanoparticles get injected into our muscle, they take the mRNA into our cells. There, the mRNA acts like an instruction manual that tells our cells to make a foreign protein, in this case, the coronavirus spike protein. When our immune cells see the spike protein, they rush to protect us from it, and they teach themselves to remember it, so that they can kill it if it ever returns. As we speak, the mRNA vaccines are out there saving lives from the coronavirus. They were our first and best tool to combat this nightmare, and they are our best hope of responding swiftly to viral variance because we can keep our lipid nanoparticle packaging the same, and all we have to do is swap out the mRNA that's inside.
से देखते हैं | सुंदर, है ना? जब इन सभी पार्ट्स एक साथ अच्छी तरह से फिट होते हैं , तो इसका परिणाम एक डाकिये के सपने की तरह है। टीकों के मामले में, हमारी मांसपेशी को इंजेक्शन द्वारा ये नैनोकणों मिलते है, जो हमारी सेल्स तक मरणा को ले जाते हैं । वहां, mRNA एक निर्देश नियमावली की तरह काम करता है जो हमारी कोशिकाओं को एक विदेशी प्रोटीन बनाने के लिए बताता है इस मामले में, कोरोनावायरस स्पाइक प्रोटीन., जब हमारी इम्यून सेल्स स्पाइक प्रोटीन को देखते हैं , वे हमें इससे बचाने के लिए भागते हैं, और वे खुद को याद करना सिखाते हैं, ताकि वे इसे मार सकें अगर यह कभी लौटता है। हमारे आपकी बात चीत के दौरान एमआरएनए टीके हमारे लिए कोरोनावायरस से अपना काम कर हमारी जान बचा रहे हैं | वे इस दुःस्वप्न का मुकाबला करने के लिए हमारा पहला और सबसे अच्छा उपकरण थे, और वे वायरल विचरण के लिए तेजी से जवाब देने की सबसे अच्छी आशा हैं क्योंकि हम अपने लिपिड नैनोपार्टिकल पैकेजिंग वही रख सकते हैं और हमें बस इतना करना है कि अंदर के mRNA को बदल दें ।
But here's the best part: for mRNA therapeutics, these vaccines are only the beginning. mRNA can be used to treat or cure many diseases. So in the future, we will likely have treatments for many terrible diseases, including cystic fibrosis, muscular dystrophy and sickle cell anemia. These diseases are caused by mutated proteins, and we can use mRNA to ask our cells to make the correct version of these proteins. We'll have treatments for cancer -- breast, blood, lungs -- you name it. Here, we'll use mRNA to teach our immune cells how to find and kill cancer cells. And then, if we're lucky, we'll have vaccines against some of the most deadly and feared pathogens across the globe, including malaria, Ebola and HIV. Some of these products are already in clinical trials, and the success of the COVID-19 vaccines will pave the way for future generations of these therapies.
लेकिन यहां सबसे अच्छी बात है: एमआरएनए चिकित्सा विज्ञान के लिए, ये टीके केवल शुरुआत हैं। mRNA कई बीमारियों का इलाज के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है तो भविष्य में, हम संभावना कई भयानक बीमारियों के लिए उपचार होगा सिस्टिक फाइब्रोसिस सहित, मस्कुलर डिस्ट्रॉफी और सिकल सेल एनीमिया। ये बीमारियां होती हैं उत्परिवर्तित प्रोटीन द्वारा, और हम mRNA का उपयोग कर सेल से पूछ सकते हैं सही प्रोटीन का संस्करण बनाने के लिए| कैंसर के लिए उपचार होगा-- स्तन, रक्त, फेफड़े - यहां, हम एमआरएनए का उपयोग करेंगे हमारी प्रतिरक्षा सेल को सिखाने के लिए कैंसर की सेल को कैसे ढूंढें और मारें। और फिर, अगर हम भाग्यशाली हैं, हमारे पास टीके होंगे। दुनिया भर में सबसे घातक रोगजनकों में से कुछ के खिलाफ, जिनमें मलेरिया, इबोला और एचआईवी शामिल हैं। इनमें से कुछ उत्पाद पहले से ही नैदानिक परीक्षणों में हैं, और COVID-19 की सफलता टीकों से मार्ग प्रशस्त होगा इन उपचारों की भावी पीढ़ियों के लिए।
This is how the pandemic will save the lives of millions. It catalyzed the most rapid vaccine development in history and brought to life a niche, previously unapproved form of technology. And in our desperation, we gave that technology a chance. Now we're collecting long-term safety and efficacy data from hundreds of millions of people. And with these data, interest in the technology, funding for the technology and trust in the technology will continue to grow.
इस तरह महामारी बचाएगी लाखों लोगों का जीवन। यह सबसे तेजी से उत्प्रेरित इतिहास में टीका विकास और जीवन के लिए लाया एक प्रौद्योगिकी का अस्वीकृत रूप। और हमारी हताशा में, हमने उस तकनीक को एक मौका दिया । अब हम लंबी अवधि के सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा संग्रह कर रहे है लाखों लोगों से। और इन आंकड़ों के साथ, प्रौद्योगिकी में रुचि, प्रौद्योगिकी के लिए धन और प्रौद्योगिकी पर भरोसा आगे भी बढ़ती रहेगी।
Looking ahead, the packaging and delivery of mRNA to the right organs and tissues will continue to be one of the most significant challenges to implementing this technology. And so my colleagues and I are going to be busy for a very long time. Ultimately, I'm here with a message of hope. We are on the cusp of a revolution. mRNA is about to change the world forever, and it's all thanks to these fatty little balls that take this miracle medicine to exactly where it's needed.
आगे खोज, पैकेजिंग और mRNA की डिलीवरी सही अंगों के लिए जारी रहेगा सबसे महत्वपूर्ण चुनौतियों में से एक इस तकनीक को लागू करने के लिए। और इसलिए मेरे साथी और मैं बहुत लंबे समय तक व्यस्त रहने वाले हैं । अंततः, मैं यहां हूं आशा के संदेश के साथ। हम एक क्रांति के मुहाने पर हैं । MRNA दुनिया हमेशा के लिए बदलने वाला है और यह सब धन्यवाद है इन चर्बी वाली छोटी गेंदों के लिए जो इस चमत्कारी दवा को वहां पहुंचते हैं जहाँ इनकी ज़रुरत है
Thank you.
धन्यवाद
(Applause)
(तालियां )