Cancer. Many of us have lost family, friends or loved ones to this horrible disease. I know there are some of you in the audience who are cancer survivors, or who are fighting cancer at this moment. My heart goes out to you. While this word often conjures up emotions of sadness and anger and fear, I bring you good news from the front lines of cancer research. The fact is, we are starting to win the war on cancer. In fact, we lie at the intersection of the three of the most exciting developments within cancer research.
Kanser. Çoğumuz bu korkunç hastalıktan dolayı sevdiklerini, aike ve arkadaşlarını kaybetti. Şu an aranızda, dinleyicilerden kanser olanların, kanserden kurtulanların veya kanserle olduğunu biliyorum. Sizi çok iyi anlıyorum. Bu dünya korku, öfke ve hüzün gibi duyguları bir ayara getirse de kanser tedavisi için çok güzel haberlerim var sizlere. Gerçek şu ki biz kansere açtığımız savaşı kazanmaya başlıyoruz. Aslında biz kanser araştırmasının en heyecanlı 3 gelişmesinin tam ortasında duruyoruz.
The first is cancer genomics. The genome is a composition of all the genetic information encoded by DNA in an organism. In cancers, changes in the DNA called mutations are what drive these cancers to go out of control. Around 10 years ago, I was part of the team at Johns Hopkins that first mapped the mutations of cancers. We did this first for colorectal, breast, pancreatic and brain cancers. And since then, there have been over 90 projects in 70 countries all over the world, working to understand the genetic basis of these diseases. Today, tens of thousands of cancers are understood down to exquisite molecular detail.
İlki kanser genetiği. Genom, bir organizmadaki DNA tarafından kodlanmış genetik bir kod bileşiğidir. Kanserde kontrolden çıkan şey, mutasyon adı verilen, DNA'da meydana gelen değişiklikler. 10 yıl önce ben Johns Hopkins'te kanserdeki mutasyonları belirleyen takımdaydım. Bunu ilk olarak kolon, mide, göğüs, pankreas ve beyin kanserleri için yaptık. O zamandan beri bu hastalığın genetik temelini anlamak için dünya çapında, 70 ülkeden 90 proje yapıldı. Günümüzde, on binlerce kanser hassas moleküler yapılarına kadar anlaşılabiliyor.
The second revolution is precision medicine, also known as "personalized medicine." Instead of one-size-fits-all methods to be able to treat cancers, there is a whole new class of drugs that are able to target cancers based on their unique genetic profile. Today, there are a host of these tailor-made drugs, called targeted therapies, available to physicians even today to be able to personalize their therapy for their patients, and many others are in development.
İkinci madde ise "hassas tıp." diğer adıyla "kişiselleştirilmiş tıp". Kanser tedavisindeki tek tip ilaçlar yerine, eşsiz genetik yapılarına göre farklı kanserleri hedef alan yepyeni bir dizi ilaç var. Bugün hedeflenmiş terapi denen kişiye özel ilaçları kullanan bir sürü taşıyıcı var. Bunlar kendi terapi ilaçlarını ve gelişmekte olan ilaçları deneyip özelleştirmeye yarıyorlar.
The third exciting revolution is immunotherapy, and this is really exciting. Scientists have been able to leverage the immune system in the fight against cancer. For example, there have been ways where we find the off switches of cancer, and new drugs have been able to turn the immune system back on, to be able to fight cancer. In addition, there are ways where you can take away immune cells from the body, train them, engineer them and put them back into the body to fight cancer. Almost sounds like science fiction, doesn't it?
Üçüncü heyecan verici etken ise "immünoterapi" ve bu gerçekten heyecan verici. Bilim, bağışıklık sistemini kanserle savaşması için düzenlemeyi başardılar. Mesela, kanserin kapatma tuşunu bulmamızı sağlayan bir çok yol var. Yeni ilaçlar da bağışıklık sistemini aktive ederek kanserle savaşmasını sağlıyor. Ek olarak, vücuttaki bağışıklık hücrelerini alıp eğitip değiştirerek kanserler savaşması için vücuda geri göndermenin bir çok yolu var. Tam bir bilimkurgu filmi gibi geliyor, değil mi ?
While I was a researcher at the National Cancer Institute, I had the privilege of working with some of the pioneers of this field and watched the development firsthand. It's been pretty amazing. Today, over 600 clinical trials are open, actively recruiting patients to explore all aspects in immunotherapy.
Ulusal Kanser Enstitüsü'nde çalışırken alanında uzman kişilerle çalışma ayrıcalığına sahip oldum ve çalışmaları yakından izleyebildim. Çok etkileyiciydi. Aktif olarak çalışan hastaların immünuterapiyi anlamaları için bugün 600'ün üzerinde deneme yapılıyor.
While these three exciting revolutions are ongoing, unfortunately, this is only the beginning, and there are still many, many challenges. Let me illustrate with a patient. Here is a patient with a skin cancer called melanoma. It's horrible; the cancer has gone everywhere. However, scientists were able to map the mutations of this cancer and give a specific treatment that targets one of the mutations. And the result is almost miraculous. Tumors almost seem to melt away. Unfortunately, this is not the end of the story. A few months later, this picture is taken. The tumor has come back. The question is: Why? The answer is tumor heterogeneity. Let me explain.
Bu harika 3 çalışmaya devam ediliyor fakat ne yazık ki bu sadece başlangıç, hala çözmemiz gereken bir sürü sorun var. Bir hasta ile size resmedeyim. Melanoma adında bir deri kanserine yakalanmış bir hasta var. Korkunç bir şey! Kanser her tarafa yayılmış. Ancak bilim insanları bu mutasyonu düzenleyip özel olarak geliştirdiler ve hastalara özel tedavide uyguladılar. Sonuç neredeyse mucizeviydi. Tümörler neredeyse eriyip gidiyordu. Ne yazık ki bu hikayenin sonu değil. Birkaç ay sonra bu fotoğraf çekildi. Tümör geri dönmüş. Asıl soru ise "Neden ?" Cevabı: "tümör heterojenliği" Açıklamama izin verin.
Even a cancer as small as one centimeter in diameter harbors over a hundred million different cells. While genetically similar, there are small differences in these different cancers that make them differently prone to different drugs. So even if you have a drug that's highly effective, that kills almost all the cells, there is a chance that there's a small population that's resistant to the drug. This ultimately is the population that comes back, and takes over the patient.
Çapı 1 santimetre olan bir kanser bile yüz milyonlarca hücre barındırabiliyor. Genetik olarak benzer olmalarına rağmen, Bu küçük farklı hücreler, özelleşmeye başlıyor. Bu da farklı ilaçlara karşı zayıf olmalarına neden oluyor. Yani bütün kanser hücrelerini yok edebilecek bir ilaç olsa bile çok küçük bir kısmın, bu ilaca direnebilme ihtimali var. Problem olan kısım ise geri dönen hücrelerin hastayı ele geçirmesi.
So then the question is: What do we do with this information? Well, the key, then, is to apply all these exciting advancements in cancer therapy earlier, as soon as we can, before these resistance clones emerge. The key to cancer and curing cancer is early detection. And we intuitively know this. Finding cancer early results in better outcomes, and the numbers show this as well. For example, in ovarian cancer, if you detect cancer in stage four, only 17 percent of the women survive at five years. However, if you are able to detect this cancer as early as stage one, over 92 percent of women will survive. But the sad fact is, only 15 percent of women are detected at stage one, whereas the vast majority, 70 percent, are detected in stages three and four.
O zaman sorumuz şu olmalı: Bu bilgiyle ne yapacağız? İşte anahtar sözcük, bu tedavileri erken teşhis süresinde uygulayabilmek. En kısa sürede bu direnç hücreleri çoğalmadan önce. Kanser tedavisindeki en önemli nokta: "erken teşhis." Bunu öngörümüzle bilebiliyoruz. Kanseri erken teşhis etmenin çok büyük yararları oluyor. Sayılar da bunu bize ispatlıyor. Mesela rahim kanserinde, kanser eğer 4. aşamada tespit edilirse kadınların sadece %17'si kurtulmayı başarabiliyor. Ancak siz bu kanseri ilk aşamasında teşhis edebilirseniz, %92'nin üzerinde bir kısım kurtulabiliyor. Kötü haber ise sadece bunların %15'i kanserin ilk aşamasında tespit ediliyor. Ne yazık ki diğer çok büyük %70'lik kısım 3 veya 4. aşamada tespit edilebiliyor.
We desperately need better detection mechanisms for cancers. The current best ways to screen cancer fall into one of three categories. First is medical procedures, which is like colonoscopy for colon cancer. Second is protein biomarkers, like PSA for prostate cancer. Or third, imaging techniques, such as mammography for breast cancer. Medical procedures are the gold standard; however, they are highly invasive and require a large infrastructure to implement. Protein markers, while effective in some populations, are not very specific in some circumstances, resulting in high numbers of false positives, which then results in unnecessary work-ups and unnecessary procedures. Imaging methods, while useful in some populations, expose patients to harmful radiation. In addition, it is not applicable to all patients. For example, mammography has problems in women with dense breasts.
Aşırı derecede daha iyi tespit mekanizmalarına ihtiyacımız var. Şu an kanseri en iyi görüntülemenin üç yolundan birini kullanıyoruz. İlk yolu medikal süreç, kolon kanseri için kolonoskopi yapmak mesela. İkincisi ise protein biyolojisi, prostat kanseri için PSA olabilir. Veya üçüncüsü, resimleme teknikleri. Göğüs kanseri için mamografi örneği. Bu tarz medikal süreçler altın değerindedir. Ancak bunlar çok invazif olabiliyor ve ayrıca zamanda yapabilmek için bir altyapı gerekiyor. Protein işaretçileri her ne kadar bazı kesimlerde etkili olsa da bazı durumlarda yetersiz kalabiliyor, yanlış pozitif sonuçlara yol açabiliyor. Sonra da bir çok gereksiz prosedür ve çalışma yapılmasına neden oluyor. Resimleme teknikleri ise bazı yerlerde çok kullanışlı olsa da Hastaları zararlı radyasyona maruz bırakıyor. Ek olarak, her hastaya uygulanabilen bir yöntem değil. Mesela mamografi, büyük göğüslü kadınlarda bazı problemlere yol açabilir.
So what we need is a method that is noninvasive, that is light in infrastructure, that is highly specific, that also does not have false positives, does not use any radiation and is applicable to large populations. Even more importantly, we need a method to be able to detect cancers before they're 100 million cells in size. Does such a technology exist? Well, I wouldn't be up here giving a talk if it didn't.
Yani bizim ihtiyacımız olan zararsız bir yöntem; altyapıda ışık, oldukça spesifik, yanlış pozitif sonuç vermeyen, radyasyon kullanmayan, ve büyük nüfuslara uygulanabilen bir yöntem. Daha da önemlisi, İhtiyacımız olan 100 milyon hücreye ulaşmadan kanseri tespit edebilecek bir yöntem. Böyle bir teknoloji var mı? Eğer olmasaydı bu konuşmayı yapmazdım.
I'm excited to tell you about this latest technology we've developed. Central to our technology is a simple blood test. The blood circulatory system, while seemingly mundane, is essential for you to survive, providing oxygen and nutrients to your cells, and removing waste and carbon dioxide. Here's a key biological insight: Cancer cells grow and die faster than normal cells, and when they die, DNA is shed into the blood system. Since we know the signatures of these cancer cells from all the different cancer genome sequencing projects, we can look for those signals in the blood to be able to detect these cancers early. So instead of waiting for cancers to be large enough to cause symptoms, or for them to be dense enough to show up on imaging, or for them to be prominent enough for you to be able to visualize on medical procedures, we can start looking for cancers while they are relatively pretty small, by looking for these small amounts of DNA in the blood.
Son geliştirdiğimiz teknolojiyi sizlere anlatmak için çok heyecanlıyım. Teknolojimizin merkezinde basit bir kan tahlili var. Dolaşım sistemi ne kadar sıradan gözükse de yaşamımız için çok önemli, hücrelerinize oksijen ve besin sağlıyor, atık ve karbondioksiti uzaklaştırıyorlar. Bir biyolojik püf nokta: Kanser hücreleri normal hücrelerden daha hızlı büyür ve ölür, öldükleri zaman ise DNA kana karışır. Biz bu kanser hücrelerinin işaretlerini bildiğimiz için farklı kanser genom düzenleme projeleri sayesinde kanda bu işaretlere bakabiliyoruz, böylece kanseri erkenden teşhis edebiliyoruz. Yani kanserlerin semptomlara sebep olacak kadar büyümelerini veya belirginleşecek kadar yoğunlaşmalarını ya da medikal süreçte görüntülenebilir olması için göze çarpmalarını beklemek yerine, hala çok küçük olsalar da biz bu kanser hücrelerini aramaya başlıyoruz, Bunu da kanda o bahsettiğim küçük miktarda DNA'yı arayarak yapıyoruz.
So let me tell you how we do this. First, like I said, we start off with a simple blood test -- no radiation, no complicated equipment -- a simple blood test. Then the blood is shipped to us, and what we do is extract the DNA out of it. While your body is mostly healthy cells, most of the DNA that's detected will be from healthy cells. However, there will be a small amount, less than one percent, that comes from the cancer cells. Then we use molecular biology methods to be able to enrich this DNA for areas of the genome which are known to be associated with cancer, based on the information from the cancer genomics projects. We're able to then put this DNA into DNA-sequencing machines and are able to digitize the DNA into A's, C's, T's and G's and have this final readout. Ultimately, we have information of billions of letters that output from this run. We then apply statistical and computational methods to be able to find the small signal that's present, indicative of the small amount of cancer DNA in the blood.
Nasıl yaptığımızı anlatayım. İlk olarak dediğim gibi basit bir kan tahlili ile başlıyoruz. Radyasyon veya teknik ekipman yok, basit bir kan tahlili Daha sonra kan bize ulaştığında, yaptığımız şey DNA'yı kandan ayırmak. Vücudunuzun çoğu sağlıklı hücreler olduğundan dolayı Tespit edilen DNA'nın çoğu da sağlıklı hücrelerden oluyor. fakat küçük bir miktar DNA, hatta 1%'den daha da düşük, bu kanserli hücrelerden geliyor. Sonra bu DNA'yı güçlendirmek için kanserle bağlantılı genom kısımlarında kanser genonu projelerinden elde ettiğimiz bilgiye dayanarak moleküler biyoloji yöntemleri kullanıyoruz. Elde ettiğimiz DNA'yı DNA eşleme makinesine koyuyoruz. Bu sayede DNA'yı A,C,T,G bileşenlerine ayırabiliyor ve son çıktıyı alabiliyoruz. Sonuç olarak bu süreçten çıkan milyarlarca bilgi mektubu elde ediyoruz. Daha sonra biz istatistik ve hesaplama yöntemleri kullanarak bu küçük işaretleri bulmaya çalışıyoruz, Kanın içindeki küçük kanser DNA'sı sayesinde kanseri tespit edebiliyoruz.
So does this actually work in patients? Well, because there's no way of really predicting right now which patients will get cancer, we use the next best population: cancers in remission; specifically, lung cancer. The sad fact is, even with the best drugs that we have today, most lung cancers come back. The key, then, is to see whether we're able to detect these recurrences of cancers earlier than with standard methods.
Peki bu gerçekten hastalar üzerinde işe yarıyor mu? Şu anda hangi hastaların kanser olacağını gerçekten öngöremesek de En iyi ikinci popülasyonu kullanıyoruz: hafifleme düzeyindeki kanser, özellikle karaciğer kanseri. Üzücü olan şey en iyi ilaçları kullanmamıza rağmen çoğu akciğer kanser geri dönüyor. Asıl kilit nokta ise biz bu kanserin geri dönüşünü diğer standart metotlardan daha hızlı tespit edebiliyoruz.
We just finished a major trial with Professor Charles Swanton at University College London, examining this. Let me walk you through an example of one patient. Here's an example of one patient who undergoes surgery at time point zero, and then undergoes chemotherapy. Then the patient is under remission. He is monitored using clinical exams and imaging methods. Around day 450, unfortunately, the cancer comes back. The question is: Are we able to catch this earlier? During this whole time, we've been collecting blood serially to be able to measure the amount of ctDNA in the blood. So at the initial time point, as expected, there's a high level of cancer DNA in the blood. However, this goes away to zero in subsequent time points and remains negligible after subsequent points. However, around day 340, we see the rise of cancer DNA in the blood, and eventually, it goes up higher for days 400 and 450.
Büyük bir denemeyi yeni bitirdik, London Üniversite'sinden Profesör Charles Swanton'la birlikte bu projeyi inceledik. Bir hasta örneğini size anlatmama izin verin. Burada ameliyat geçiren bir hastanın sıfırdan örneği var ve sonra kemoterapi alıyor. Hastalığın hafifleme süreci klinik ekipmanlar ve projeksiyon yöntemleri kullanılarak resmedildi. Yaklaşık 450. günde ne yazık ki kanser nüksetti. Soru şu: Bu kanseri önceden tespit edebilir miydik? Bütün zaman boyunca düzenli olarak kan aldık. Kandaki ctDNA miktarını ölçmek için İlk başta beklediğimiz üzere, Kanda yüksek miktarda kanser DNA'sı bulunuyordu. Ancak daha sonraki periyotlarda bu miktar sıfıra doğru ilerliyor, diğer zamanlarda da ihmal edilebilecek kadar küçük miktarlar. Ancak 340. gün civarında kandaki kanser DNA'sının yükselişini görebiliriz. En sonunda, 400 ve 450. günler arasında daha da yükseliyor.
Here's the key, if you've missed it: At day 340, we see the rise in the cancer DNA in the blood. That means we are catching this cancer over a hundred days earlier than traditional methods. This is a hundred days earlier where we can give therapies, a hundred days earlier where we can do surgical interventions, or even a hundred days less for the cancer to grow or a hundred days less for resistance to occur. For some patients, this hundred days means the matter of life and death. We're really excited about this information.
Eğer kaçırdıysanız anahtar kelime burada, 340. gün civarında kandaki DNA miktarının yükselişini görebiliyoruz. Bu demek oluyor ki geleneksel metotlardan 100 gün önce kanseri tespit edebildik. Bu 100 gün öncesinde terapiler yapabiliyorduk. 100 gün önceden cerrahi işlemler yapabiliyorduk veya kanserin iyileşmesi için veya tepkime olmadan önce 100 gün kazandık. Bazı hastalar için bu 100 gün ölüm kalım meselesidir. Biz bu bilgiyle gerçekten çok heyecanlandık.
Because of this assignment, we've done additional studies now in other cancers, including breast cancer, lung cancer and ovarian cancer, and I can't wait to see how much earlier we can find these cancers.
Çünkü bu görevlendirme yüzünden diğer kanser türlerinde ek çalışmalar yaptık, göğüs kanseri dahil olmak üzere, karaciğer kanseri, rahim kanseri, bu kanserleri de erkenden teşhis edebilme umuduyla sabırsızlanıyorum.
Ultimately, I have a dream, a dream of two vials of blood, and that, in the future, as part of all of our standard physical exams, we'll have two vials of blood drawn. And from these two vials of blood we will be able to compare the DNA from all known signatures of cancer, and hopefully then detect cancers months to even years earlier. Even with the therapies we have currently, this could mean that millions of lives could be saved. And if you add on to that recent advancements in immunotherapy and targeted therapies, the end of cancer is in sight.
Sonuç olarak bir hayalim var, İki şişe kan ile ilgili bir hayal, gelecekte bizim standart fiziksel muayenelerimizin bir parçası gibi iki tüp alınmış kanımız var. Bu iki şişe kan ile DNA'dan tüm kanser belirtilerini karşılaştırabiliyoruz ve umuyorum ki bu kanserleri aylar önce hatta yıllar önce tespit edebiliyoruz. Şu anki terapilerimizle birlikte bile, milyonlarca hayat kurtarılabilir demek bu. İmmünoterapi'deki son gelişmeler ve hedef terapileri de buna eklerseniz, Kanserin sonu göründü demektir.
The next time you hear the word "cancer," I want you to add to the emotions: hope. Hold on. Cancer researchers all around the world are working feverishly to beat this disease, and tremendous progress is being made.
Bir dahaki sefere "kanser" kelimesini duyduğunuzda Size şu duyguyu hissetirmek istiyorum: Umut. Bekleyin, Dünya'nın dört bir yanından kanser araştırmacıları bu hastalığı yenmek içim çok sıkı çalışıyorlar. Muazzam bir gelişme kaydedildi.
This is the beginning of the end. We will win the war on cancer. And to me, this is amazing news.
Bu sonun başlangıcı. Kanserle olan savaşımızı kazanacağız. Benim için bunlar harika haberler.
Thank you.
Teşekkür ederim.
(Applause)
(Alkışlar)