Cancer. It's a devastating disease that takes an enormous emotional toll. Not only on the patient, but the patient's loved ones, as well. It is a battle that the human race has been fighting for centuries. And while we've made some advancements, we still haven't beaten it. Two out of five people in the US will develop cancer in their lifetime. Of those, 90 percent will succumb to the disease due to metastases.
سرطان. بیماری مخربی که احساسات زیادی را تلف میکند. نه تنها بر روی بیمار، بلکه روی کسانی که بیمار را دوست دارند. این مبارزهای است که نژاد انسان برای قرنها با آن مبارزه کرده است. و با اینکه پیشرفتهایی داشتیم، هنوز نتوانستهایم شکستش دهیم. دو نفر از هر پنح نفر در آمریکا در طول عمر عمر به سرطان مبتلا میشوند. ۹۰ درصد از آنها به دلیل متاستاز تسلیم آن میشوند.
Metastasis is a spread of cancer from a primary site to a distal site, through the circulatory or the lymphatic system. For instance, a female patient with breast cancer doesn't succumb to the disease simply because she has a mass on her breast. She succumbs to the disease because it spreads to the lungs, liver, lymph nodes, brain, bone, where it becomes unresectable or untreatable. Metastasis is a complicated process. One that I've studied for several years now. And something that my team and I discovered recently was that cancer cells are able to communicate with each other and coordinate their movement, based on how closely packed they are in the tumor microenvironment. They communicate with each other through two signaling molecules called Interleukin-6 and Interleukin-8.
متاستاز، پخش بیماری از مکان اولیه به مکان دوری است. از طریق گردش خون یا سیستم لنفاوی. برای مثال یک بیمار زن با سرطان پستان به آسانی تسلیم بیماری نمیشود تنها به دلیل اینکه غدهای در سینهاش دارد. او تسلیم بیماری میشود به دلیل اینکه بیماری پخش میشود به ریه، کبد، غدد لنفاوی، مغز، استخوان، جایی که دیگر غیر قابل درمان میگردد. متاستاز پروسهای پیچیده است. چیزی که برای سالها بر روی آن مطالعه کردهام. و چیزی که به همراه تیمم اخیرا کشف کردیم این بود که سلولهای سرطانی قابلیت ارتباط با یکدیگر را دارند و حرکاتشان را بر پایه اینکه چقدر در محیط کوچک خود به یکدیگر نزدیک هستند هدایت میکنند. آنها از طریق دو مولکول ارسال کننده سیگنال با یکدیگر ارتباط برقرار می کنند که اینترلوکین ۶ و اینترلوکین ۸ نامیده میشوند.
Now, like anything else in nature, when things get a little too tight, the signal is enhanced, causing the cancer cells to move away faster from the primary site and spread to a new site. So, if we block this signal, using a drug cocktail that we developed, we can stop the communication between cancer cells and slow down the spread of cancer. Let me pause here for a second and take you back to when this all began for me in 2010, when I was just a sophomore in college. I had just started working in Dr Danny Wirtz's lab at Johns Hopkins University. And I'll be honest: I was a young, naive, Sri Lankan girl,
حال مانند هر چیز دیگری در طبیعت، به هنگام فشردگی زیاد، سیگنالی را تقویت میکند، که سبب میشود سلولهای سرطانی از مکان اولیه خود سریعتر حرکت کنند و به مکان جدیدی پخش شوند. پس اگر سیگنال را از طریق دارویی که ساختیم، متوقف کنیم، میتوانیم ارتباط سلولهای سرطانی را متوقف کنیم و پخش سرطان را آهسته کنیم. اجازه دهید لحظهای در اینجا درنگ کنم و شما را به زمانی ببرم که همه چیز برای من در سال ۲۰۱۰ شروع شد. زمانی که دانشجوی سال دوم در کالج بودم. تازه در آزمایشگاه دکتر ویرتز در دانشگاه جان هاپکینز شروع به کار کرده بودم. و میخواهم صادق باشم: دختری جوان، بیتجربه از سریلانکا بودم،
(Laughter)
(خنده حضار)
who had no previous research experience. And I was tasked to look at how cancer cells move in a 3D collagen I matrix that recapsulated, in a dish, the conditions that cancer cells are exposed to in our bodies. This was new and exciting for me, because previous work had been done on 2D, flat, plastic dishes that really weren't representative of what the cancer cells are exposed to in our bodies. Because, let's face it, the cancer cells in our bodies aren't stuck onto plastic dishes. It was during this time that I attended a seminar conducted by Dr Bonnie Bassler from Princeton University, where she talked about how bacteria cells communicate with each other, based on their population density, and perform a specific action.
که هیچ تجربه تحقیقاتی قبلی نداشتم. و وظیفه داشتم ببینم سلولهای سرطانی چگونه در ماتریکس سه بعدی کلاژن I حرکت میکنند که درون ظرفی شرایطی را تکار میکردند که بدن ما در معرض سلولهای سرطان قرار میداد. این برای من جدید و هیجان انگیز بود، چرا که تحقیق قبلی در بستههای پلاستیکی مسطح دو بعدی انجام شده بود که واقعا نمایانگر این نیست که سلولهای سرطانی در چه محیطی در بدن ما هستند. چون، بگذارید حقیقت را بگویم، سلولهای سرطانی در بدن ما در ظروف پلاستیکی گیر نکردهاند. در همین زمان بود که در سمیناری شرکت کردم که دکتر بونی باسلر از دانشگاه پرینستون برگزار میکرد. جایی که او راجع به این که چگونه سلولهای باکتری بر اساس چگالی جمعیتشان با یکدیگر ارتباط برقرار میکنند و عمل خاصی را انجام میدهند، صحبت کرد.
It was at this moment that a light bulb went off in my head, and I thought, "Wow, I see this in my cancer cells every day, when it comes to their movement." The idea for my project was thus born. I hypothesized that cancer cells are able to communicate with each other and coordinate their movement, based on how closely packed they are in the tumor microenvironment. I became obsessed with pursuing this hypothesis. And fortunately, I work for someone who is open to running with my crazy ideas. So, I threw myself into this project.
در این لحظه بود که چراغی بالای سر من روشن شد و فکر کردم، 《شگفتا، من این را هر روز در سلولهای سرطانی خودم میبینم، وقتی پای حرکتشان در بین است.》 بنابراین ایده پروژه من به وجود آمد. فرضیه من این بود که سلولهای سرطانی قادر به ارتباط با یکدیگر و هماهنگ کردن حرکتشان بر پایه این هستند که چقدر به یکدیگر در ریز محیط تومور، نزدیک قرار بگیرند. من در دنبال کردن این فرضیه غرق شدم. و خوشبختانه، برای کسی کار میکنم که پذیرای ایدههای عجیب و غریب من است. پس، خودم را به این پروژه سپردم.
However, I couldn't do it by myself. I needed help. I definitely needed help. So we recruited undergraduate students, graduate students, postdoctoral fellows and professors from different institutions and multiple disciplines to come together and work on this idea that I conceived as a sophomore in college.
اگرچه، نمیتوانستم این را به تنهایی انجام دهم. به کمک نیاز داشتم. قطعا به کمک نیاز داشتم. پس ما دانشجوهای لیسانس و فوق لیسانس، فوقدکتری و پروفسور را از موسسات مختلف با قوانین متعدد استخدام کردیم تا دور هم جمع شویم و بر روی این ایده کار کنیم. چیری که به عنوان دانشجوی سال دوم پرورانده بودم.
After years of conducting experiments together and merging different ideas and perspectives, we discovered a new signaling pathway that controls how cancer cells communicate with each other and move, based on their cell density. Some of you might have heard this, because most of social media knows it as the Hasini effect.
بعد از انجام سالها آزمایش با یکدیگر و ترکیب کردن ایدهها و دیدگاههای مختلف، راه روشناییبخش جدیدی را کشف کردیم که نحوه ارتباط و حرکت سلولهای سرطانی بر پایه چگالی سلولی با یکدیگر را کنترل میکرد. برخی از شما ممکن است این را شنیده باشید چون در رسانههای اجتماعی به عنوان اثر هسینی شناخته میشود.
(Laughter)
(خنده حضار)
(Applause)
(تشویق)
And we weren't done yet. We then decided that we wanted to block this signaling pathway and see if we could slow down the spread of cancer. Which we did, in preclinical animal models. We came up with a drug cocktail consisting of tocilizumab, which is currently used to treat rheumatoid arthritis, and reparixin, which is currently in clinical trials against breast cancer. And interestingly, what we found was that this cocktail of drugs really had no effect on tumor growth, but directly targeted metastases. This was a significant finding, because currently, there aren't any FDA-approved therapeutics that directly target the spread of cancer.
و هنوز کار ما تمام نشده بود. بعد تصمیم گرفتیم راههای ارتباطی را مسدود کنیم و ببینم آیا میتوانیم پخش سرطان را آهسته کنیم. که در مدلهای اولیه حیوانی پیشبالینی انجام دادیم. به دارویی رسیدیم که شامل تاسیلیزوماب است که برای درمان آرتروز استفاده میشود، و رپاریکسین، که فعلا در دوره آزمایشات بالینی جهت مبارزه با سرطان سینه است. و جالب این که، چیزی که پیدا کردیم این بود که این دارو اصلا اثری در رشد غده نداشت، اما مستقیما متاستازها را هدف قرار میداد. این کشف مهمی بود، زیرا در حال حاضر، درمانی مورد تایید سازمان دارو و غذا وجود ندارد که مستقیما پخش سرطان را مورد هدف قرار دهد.
In fact, the spread of cancer, metastasis, is thought of as a byproduct of tumor growth. Where the idea is, if we can stop the tumor from growing, we can stop the tumor from spreading. However, most of us know that this is not true. We, on the other hand, came up with the drug cocktail that targets metastasis not by targeting tumor growth, but by targeting the complex mechanisms that govern it, through the targeting of the Hasini effect.
در واقع، پخش سرطان، متاستاز، تصور میشد که محصول رشد غده است. با توجه به این ایده، اگر ما رشد غده را متوقف کنیم، میتوانیم پخش غده را متوقف کنیم. اگرچه، اکثر ما میدانیم که اینطور نیست. از سوی دیگر، به دارویی رسیدیم که متاستازها را مورد هدف قرار میدهد، نه با هدف قرار دادن رشد غده، بلکه از طریق ساز و کاری پیچیده که این کار را مدیریت میکند، از طریق هدف قرار دادن اثر هاسینی.
(Laughter)
(خنده)
This work was recently published in "Nature Communications," and my team and I received an overwhelming response from around the world. Nobody on my team could have predicted this sort of response. We seem to have struck a nerve. Looking back, I am extremely grateful for the positive response that I received, not only from academia, but also patients, and people around the world affected by this terrible disease.
این کار اخیرا در "ارتباطات طبیعی" منتشر شد، و من به همراه تیمم بازخوردهای فراوانی از سراسر دنیا دریافت کردیم. هیچ یک از افراد تیم نمیتوانست چنین باز خوردی را پیش بینی کند. ظاهرا ما باعث عصبانیت شده بودیم. وقتی به عقب نگاه میکنم، شدیدا برای باخوردهای مثبت که دریافت کردم خوشحال هستم، نه تنها توسط افراد آکادمیک، بلکه بیماران، و مردم سراسر دنیا که متاثر این بیماری وحشتناک هستند.
As I reflect on this success I've encountered with the Hasini effect, I keep coming back to the people that I was fortunate enough to work with. The undergraduate students who demonstrated superhuman powers through their hard work and dedication. The graduate students and the postdoctoral fellows, my fellow Avengers, who taught me new techniques and always made sure I stayed on track. The professors, my Yodas and my Obi-Wan Kenobis, who brought their expertise into making this work into what it is today. The support staff, the friends and family, people who lifted our spirits, and never let us give up on our ambitious endeavors. The best kind of sidekicks we could have asked for. It took a village to help me study metastasis. And believe me, without my village, I wouldn't be here.
در حالی که این موفقیت را بازتاب میدهم با اثر هاسینی روبرو شدهام، باید بازگردم به کسانی که به اندازه کافی خوش شانس بودم تا با آنها همکاری کنم. دانشجویان دوره لیسانس که قدرت فرا_انسانی را از طریق سختکوشی و تعهد نشان دادند. دانشجویان فوقلیسانس و فوقدکتری، دوستان انتقامجوی من، که تکنیکهای جدید را به من آموزش دادند و همیشه مرا در این راه کمک کردند. پروفسورها، یودا و اوبی-وان کنوبیس من، کسانی که تخصصشان را به این چیزی که امروز هست آوردند. کارمندان پشتیبانی، دوستان و خانواده، کسانی که که روحیه ما را تقویت کردند، و هیچ وقت نگذاشتند از تلاش والای خود عقبنشینی کنیم. بهترین دستیارانی که میتوانستیم داشته باشیم. یک دهکده کمک کرد تا راجع به متاستازها مطالعه کنم. و باور کنید بدون کمک آنها من اینجا نبودم.
Today, our team has grown, and we are using the Hasini effect to develop combination therapies that will effectively target tumor growth and metastases. We are engineering new anticancer therapeutics, to limit toxicity and to reduce drug resistance. And we are developing groundbreaking systems that will help for the development of better human clinical trials. It blows my mind to think that all this, the incredible work that I'm pursuing -- and the fact that I'm standing here, talking to you today -- all came from this tiny idea that I had when I was sitting at the back of a seminar when I was just 20 years old.
امروز، تیم ما بزرگ شده است، و ما از اثر هاسینی استفاده میکنیم تا درمانهای ترکیبی را توسعه دهیم که به طور تاثیرگزار رشد غده و متاستازها را هدف قرار میدهد. ما در حال مهندسی درمانهای ضدسرطان جدید هستیم، تا سمی بودن را محدود کرده و مقاومت دارویی را کاهش دهیم. و ما در حال توسعه سیستمهای پیشگامانه هستیم که به توسعه بهتر آزمایشات بالینی انسانی کمک خواهد کرد. مغزم سوت میکشد که فکر کنم همه این، این کار خارق العادهای که دنبال میکنم-- و این حقیقت که اینجا ایستادهام، امرور برای شما سخنرانی میکنم-- همه از این ایده کوچه نشات گرفته است که وقتی در ردیف آخر سمیناری نشسته بودم در ذهن داشتم، وقتی ۲۰ ساله بودم.
I recognize that right now, I am on this incredible journey that allows me to pursue work that I am extremely passionate about, and something that feeds my curiosity on a daily basis. But I have to say, my favorite part of all of this -- other than, of course, being here, talking to you, today -- is the fact that I get to work with a diverse group of people, who make my work stronger, better and just so much more fun. And because of this, I have to say that collaboration is my favorite superhuman power. And what I love about this power is that it's not unique to me. It's within all of us.
دریافتم که سفری فوقالعاده را آغاز کردم که اجاره میدهد کاری را دنبال کنم، که شدیدا به آن اشتیاق دارم، و چیزی که هر روز کنجکاویام را تغدیه میکند. اما باید بگویم که، بخش مورد علاقه من بین همه اینها-- البته جز این که امروز اینجا هستم و برای شما سخنرانی میکنم-- این هست که با گروههای متفاوتی کار میکنم، که کارم را قویتر، بهتر و سرگرم کنندهتر میکنند. و به این دلیل، باید بگویم که همکاری قدرت مافوق انسانی مورد علاقه من میباشد. و چیزی که راجع به این قدرت دوست دارم این است که فقط منحصر به من نیست. درون همه ما است.
My work shows that even cancer cells use collaboration to invade our bodies and spread their wrath. For us humans, it is a superpower that has produced incredible discoveries in the medical and scientific field. And it is the superpower that we can all turn to to inspire us to create something bigger than ourselves, that will help make the world a better place. Collaboration is the superpower that I turn to, to help me fight cancer. And I am confident that with the right collaborations, we will beat this terrible disease.
کار من نشان میدهد که حتی سلولهای سرطانی از همکاری استفاده میکنند تا به بدن ما حمله کنند و خشم خود را پخش کنند. برای ما انسانها، این پدیده فرابشری است که کشفیات بینظیری را در زمینه دارویی و علمی تولید کرده است. و قدرتی فوقالعاده است که میتواند الهامبخش همه ما باشد تا چیزی فراتر از خودمان بسازیم، که کمک خواهد کرد دنیا جای بهتری شود. همکاری قدرتی است که استفاده از آن به من کمک میکند تا با سرطان بجنگم. و من مطمئن هستم که با همکاریهای صحیح، ما این بیماری وحشتناک را شکست خواهیم داد.
Thank you.
متشکرم.
(Applause)
(تشویق)