Рак. Тежка болест, която действа опустошително. Не само на болния, но и на близките му също. Битка, която човечеството води векове наред. Но дори това, че сме понаучили някои неща, все още не можем да победим. 2 от 5 американци ще развие рак. А пък от тези, 90% ще умрат заради метастази.
Cancer. It's a devastating disease that takes an enormous emotional toll. Not only on the patient, but the patient's loved ones, as well. It is a battle that the human race has been fighting for centuries. And while we've made some advancements, we still haven't beaten it. Two out of five people in the US will develop cancer in their lifetime. Of those, 90 percent will succumb to the disease due to metastases.
Метастазата е разпространението на рака от главна до крайна точка през кръвоносната или лимфната система. Например, жена с рак на гърдите няма да се поддаде на болестта, просто защото има някакво образувание върху гърдите си. Тя се поддава на болестта, защото се разпространява към бъбреците, черния дроб, лимфни възли, мозъка, костите, като болестта спира да се усеща и става нелечима. Метастазата е сложен процес. Процес, който изучавам вече няколко години. И нещото, което с екипа ми наскоро установихме, е че раковите клетки могат да си комуникират една с друга и да координират движенията си, в зависимост от тяхното разстояние в туморната микросреда. Комуникират си чрез две сигнализиращи молекули, наречени Интерлукин-6 и Интерлукин-8.
Metastasis is a spread of cancer from a primary site to a distal site, through the circulatory or the lymphatic system. For instance, a female patient with breast cancer doesn't succumb to the disease simply because she has a mass on her breast. She succumbs to the disease because it spreads to the lungs, liver, lymph nodes, brain, bone, where it becomes unresectable or untreatable. Metastasis is a complicated process. One that I've studied for several years now. And something that my team and I discovered recently was that cancer cells are able to communicate with each other and coordinate their movement, based on how closely packed they are in the tumor microenvironment. They communicate with each other through two signaling molecules called Interleukin-6 and Interleukin-8.
Но като всяко нещо в природата, когато нещата загрубеят, този сигнал се увеличава, карайки раковите клетки да се махат възможно най-бързо от главното място и да се разпространят на ново. И ако блокираме сигнала, като използваме наш лекарствен коктейл, можем да спрем комуникацията между клетките на рака и да забавим неговото разпространение. Нека спрем за секунда и да се върнем в 2010 г., когато всичко започна, когато аз бях просто второкурсник в колежа. Тъкмо бях започнала да работя в лабораторията на д-р Дани Виртз в университета "Джонс Хопкинс". Да си ви кажа честно: бях младо и наивно момиче от Шри Ланка,
Now, like anything else in nature, when things get a little too tight, the signal is enhanced, causing the cancer cells to move away faster from the primary site and spread to a new site. So, if we block this signal, using a drug cocktail that we developed, we can stop the communication between cancer cells and slow down the spread of cancer. Let me pause here for a second and take you back to when this all began for me in 2010, when I was just a sophomore in college. I had just started working in Dr Danny Wirtz's lab at Johns Hopkins University. And I'll be honest: I was a young, naive, Sri Lankan girl,
(Смях)
(Laughter)
което нямаше никакъв опит в изследователската дейност. И имах за задача да проверя как раковите клетки се движат в 3D колаген 1 матрикс, който се държеше в чиния, това са условията, на които са изложени раковите клетки в нашите тела. Това беше нещо ново и вълнуващо за мен, защото предишното изследване беше правено на 2D плоски пластмасови чинии, които не представяха много точно на какво са изложени раковите клетки в нашите тела. Защото, да си признаем, раковите клетки в телата ни не са прикрепени към пластмасови чинии. Това беше по време на семинара, който посетих, организиран от д-р Бони Баслър от университета "Принстън", където тя говори как бактериалните клетки си комуникират помежду си, базирано на наситеността на популацията им и правят определено движение.
who had no previous research experience. And I was tasked to look at how cancer cells move in a 3D collagen I matrix that recapsulated, in a dish, the conditions that cancer cells are exposed to in our bodies. This was new and exciting for me, because previous work had been done on 2D, flat, plastic dishes that really weren't representative of what the cancer cells are exposed to in our bodies. Because, let's face it, the cancer cells in our bodies aren't stuck onto plastic dishes. It was during this time that I attended a seminar conducted by Dr Bonnie Bassler from Princeton University, where she talked about how bacteria cells communicate with each other, based on their population density, and perform a specific action.
Това беше и моментът, в който ми просветна: : "Леле, виждам всичко това в раковите клетки всеки ден, когато се отнася до тяхното движение." Така се роди идеята за моя проект. Хипотетично предположих, че раковите клетки могат да комуникират помежду си и да съгласуват своите движения, в зависимост колко са близко една до друга в туморната микросреда. Бях обзета от идеята да преследвам своята хипотеза. И за мой късмет работя за човек, който е готов да се занимава с моите щури идеи. И затова се отдадох на този проект.
It was at this moment that a light bulb went off in my head, and I thought, "Wow, I see this in my cancer cells every day, when it comes to their movement." The idea for my project was thus born. I hypothesized that cancer cells are able to communicate with each other and coordinate their movement, based on how closely packed they are in the tumor microenvironment. I became obsessed with pursuing this hypothesis. And fortunately, I work for someone who is open to running with my crazy ideas. So, I threw myself into this project.
Обаче не можех да се справя сама. Трябваше ми помощ. Определено ми трябваше помощ. Затова и наехме студенти от всички курсове, докторанти и професори от различни институции и от различни дисциплини, за да се съберат и да работят заедно върху тази идея, която бе породена у мен още, когато бях втори курс в колежа.
However, I couldn't do it by myself. I needed help. I definitely needed help. So we recruited undergraduate students, graduate students, postdoctoral fellows and professors from different institutions and multiple disciplines to come together and work on this idea that I conceived as a sophomore in college.
След години на провеждане на различни експерименти и на съвместни идеи и перспективи открихме нов сигнализиращ път, който контролира как раковите клетки си комуникират помежду си и се движат, базирано на гъстотата на клетките. Някои от вас може и да са чували за това, защото по-голямата част от социалните медии го знаят като ефект на Хасини.
After years of conducting experiments together and merging different ideas and perspectives, we discovered a new signaling pathway that controls how cancer cells communicate with each other and move, based on their cell density. Some of you might have heard this, because most of social media knows it as the Hasini effect.
(Смях)
(Laughter)
(Ръкопляскане)
(Applause)
И все още не бяхме готови. После решихме, че искаме да блокираме този сигнализиращ път и да видим дали не можем да забавим разпространението на рака. Което и направихме в предклинични модели на животни. Измислихме коктейл от лекарства, който се състоеше от тоцилизумаб, който в момента се използва за лечение на ревматоиден артрит и репариксин, който в момента е обект на изследвания за лечение на рак на гърдата. Чудното беше, че открихме, че този коктейл от лекарства нямаше кой знае какъв ефект върху туморното образувание. а директно атакуваше метастазите. Това беше важно откритие, защото за момента нямаме никакви лекарства, одобрени от АКХЛ, които направо да атакуват разпространението на рака.
And we weren't done yet. We then decided that we wanted to block this signaling pathway and see if we could slow down the spread of cancer. Which we did, in preclinical animal models. We came up with a drug cocktail consisting of tocilizumab, which is currently used to treat rheumatoid arthritis, and reparixin, which is currently in clinical trials against breast cancer. And interestingly, what we found was that this cocktail of drugs really had no effect on tumor growth, but directly targeted metastases. This was a significant finding, because currently, there aren't any FDA-approved therapeutics that directly target the spread of cancer.
Даже разпространението на рака, метастазата, се смята за допълнителен продукт на туморно образувание. Идеята е там, че ако можем да спрем тумора да расте, можем да го спрем и да се разпространява. Много от нас знаят, че това не е вярно. Ние, от друга страна, измислихме коктейл от лекарства, който атакува метастазата, като не засяга туморното образувание, а сложните механизми, които го поддържат чрез ефекта на Хасини.
In fact, the spread of cancer, metastasis, is thought of as a byproduct of tumor growth. Where the idea is, if we can stop the tumor from growing, we can stop the tumor from spreading. However, most of us know that this is not true. We, on the other hand, came up with the drug cocktail that targets metastasis not by targeting tumor growth, but by targeting the complex mechanisms that govern it, through the targeting of the Hasini effect.
(Смях)
(Laughter)
Този труд бе наскоро публикуван в "Нейчър Комюникейшънс" и заедно с моя екип получихме невероятни отзиви от цял свят. Никой от екипа не можеше да предрече такъв успех. Май сме предизвикали сензация. В ретроспекция, аз съм изключително благодарна за положителния отклик не само от академията, но и от пациенти и хора по целия свят, борещи се с тази коварна болест.
This work was recently published in "Nature Communications," and my team and I received an overwhelming response from around the world. Nobody on my team could have predicted this sort of response. We seem to have struck a nerve. Looking back, I am extremely grateful for the positive response that I received, not only from academia, but also patients, and people around the world affected by this terrible disease.
Като се сетя за този успех и за сблъскването си с ефекта на Хасини, не спирам да се сещам за хората, с които бях късметлийка да работя. Бакалаврите, които показаха нечовешки сили докато работеха тежко и упорито. Магистрите и докторантите, моите "Отмъстители", които ми показаха нови и иновативни технологии и винаги проверяваха дали се движа по правилния път. Професорите, моите Йоди и Оби-Уан Кенобита , които допринесоха със своите знания за проекта, който е днес. Помощният персонал, семейството и приятелите, хората, които ни окуражаваха и ни вдъхваха сили и никога не ни оставиха да се откажем от нашите амбициозни начинания. Най-добрите спътници, които можем да имаме. Отне ми доста време да изуча метастазата. И повярвайте ми, без цялата тази обстойна подготовка нямаше да съм тук.
As I reflect on this success I've encountered with the Hasini effect, I keep coming back to the people that I was fortunate enough to work with. The undergraduate students who demonstrated superhuman powers through their hard work and dedication. The graduate students and the postdoctoral fellows, my fellow Avengers, who taught me new techniques and always made sure I stayed on track. The professors, my Yodas and my Obi-Wan Kenobis, who brought their expertise into making this work into what it is today. The support staff, the friends and family, people who lifted our spirits, and never let us give up on our ambitious endeavors. The best kind of sidekicks we could have asked for. It took a village to help me study metastasis. And believe me, without my village, I wouldn't be here.
Днес нашата мечта е вече голяма, пораснала и ние използваме ефекта на Хасини, за да създадем комбинация от терапии, които ефективно ще засягат туморните образувания и метастазите. Произвеждаме нов вид лекарства, борещи се с рака, които да намалят токсичността и да намалят отпора спрямо лекарството. И също така създаваме иновативни системи, които ще помогнат за разработването на по-добри проучвания. Направо е зашеметяващо като си помисля за всичко това и за цялата тази невероятна дейност, която преследвам -- и фактът, че стоя тук, говорейки с вас -- всичко започна от една малка, миниатюрна идея, която ми хрумна докато бях на семинар, бидейки само на 20 години.
Today, our team has grown, and we are using the Hasini effect to develop combination therapies that will effectively target tumor growth and metastases. We are engineering new anticancer therapeutics, to limit toxicity and to reduce drug resistance. And we are developing groundbreaking systems that will help for the development of better human clinical trials. It blows my mind to think that all this, the incredible work that I'm pursuing -- and the fact that I'm standing here, talking to you today -- all came from this tiny idea that I had when I was sitting at the back of a seminar when I was just 20 years old.
Чак сега осъзнавам, че съм на едно уникално пътешествие, което ми позволява да работя работата, на която съм много отдадена и продължава да подхранва интереса ми всеки следващ ден. Ала трябва да си призная, любимата ми част от всичко това -- с изключение на това, че съм тук и говоря с вас е, фактът, че работя с различни хора, които правят моята работа по-силна, по-добра и по-забавна. И заради това трябва да кажа, че сътрудничеството е моята любима супер сила. И това, което обичам за тази супер сила е, че тя не е неповторима само за мен. Тя е у всички нас.
I recognize that right now, I am on this incredible journey that allows me to pursue work that I am extremely passionate about, and something that feeds my curiosity on a daily basis. But I have to say, my favorite part of all of this -- other than, of course, being here, talking to you, today -- is the fact that I get to work with a diverse group of people, who make my work stronger, better and just so much more fun. And because of this, I have to say that collaboration is my favorite superhuman power. And what I love about this power is that it's not unique to me. It's within all of us.
Моят труд показва, че дори раковите клетки си сътрудничат, когато нападат нашите тела и разпространяват гнева си. За нас, хората, това е супер сила, която е довела до невероятни открития в медицинската и научната сфера. И можем да я използваме, за да вдъхновим и други да създават неща по-големи от нас, които ще спомогнат да направим света едно по-добро място. Сътрудничеството е супер силата, на която се уповавам, за да преборя рака. И съм уверена, че с правилното сътрудничество ние ще победим тази ужасна болест.
My work shows that even cancer cells use collaboration to invade our bodies and spread their wrath. For us humans, it is a superpower that has produced incredible discoveries in the medical and scientific field. And it is the superpower that we can all turn to to inspire us to create something bigger than ourselves, that will help make the world a better place. Collaboration is the superpower that I turn to, to help me fight cancer. And I am confident that with the right collaborations, we will beat this terrible disease.
Благодаря.
Thank you.
(Хората ръкопляскат)
(Applause)