Everybody in our society's life is touched by cancer -- if not personally, then through a loved one, a family member, colleague, friend. And once our lives are touched by cancer, we quickly learn that there are basically three weapons, or three tools, that are available to fight the disease: surgery, radiation and chemotherapy. And once we get involved in the therapeutic decisions, again either personally or with our loved ones and family members, we also very quickly learn the benefits, the trade-offs and the limitations of these tools.
Toplum yaşamı kanserden etkilenir- şahsen olmasa da sevdiğiniz biri, ailenizden biri, meslektaşınız, arkadaşınız için olabilir. Ve kanser hayatımıza bir kere girdiğinde, hemen öğreniriz ki bu hastalıkla savaşmak için müsait olan temel olarak üç silah veya üç araç vardır: ameliyat, radyasyon ve kemoterapi. Bu tedavi kararlarına bir kez aşina olduğumuzda, yine şahsen ya da sevdiğimiz kişiler ve aileden biriyle, bu araçların yararlarını, değiş tokuşunu ve limitlerini de çok çabuk öğreniriz.
I'm very thankful to Jay and to Mark and the TEDMED team for inviting me today to describe a fourth tool, a new tool, that we call Tumor Treating Fields. Tumor Treating Fields were invented by Dr. Yoram Palti, professor emeritus at the Technion in Israel. And they use low-intensity electric fields to fight cancer. To understand how Tumor Treating Fields work, we first need to understand what are electric fields.
Jay ve Mark'a ve TEDMED ekibine bugün beni Tümör Tedavi Alanları denilen dördüncü ve yeni bir aracı açıklamak için çağırdıkları için çok müteşekkirim. Tümör Tedavi Alanları İsrail Technion'da fahri profesör Dr.Yoram Palti tarafından icat edilmiştir. Ve onlar kanserle savaşmak için düşük yoğunluklu elektrik alanlarını kullanıyorlar. Tümör Tedavi Alanları'nın nasıl olduğunu anlamak için önce elektrik alanın ne olduğunu anlamamız gerekir.
Let me first address a few popular misconceptions. First of all, electric fields are not an electric current that is coursing through the tissue. Electric fields are not ionizing radiation, like X-rays or proton beams, that bombard tissue to disrupt DNA. And electric fields are not magnetism. What electric fields are are a field of forces. And these forces act on, attract, bodies that have an electrical charge.
İlk olarak birkaç popüler yanlış kanılara değinmeme izin verin. Öncelikle, elektrik alanları dokudan akan bir elektrik akımı değildir. Elektrik alanları X-ray veya proton demeti gibi DNA'yı bozmak için dokuyu sıkıştıran iyonlaştırıcı radyasyon değildir. Ve elektrik alanları manyetik değildir. Elektrik alanları güç alanlarıdır. Ve bu kuvvetler, elektrik yükü olan maddeleri çeker ve etkiler.
The best way to visualize an electric field is to think of gravity. Gravity is also a field of forces that act on masses. We can all picture astronauts in space. They float freely in three dimensions without any forces acting on them. But as that space shuttle returns to Earth, and as the astronauts enter the Earth's gravitational field, they begin to see the effects of gravity. They begin to be attracted towards Earth. And as they land, they're fully aligned in the gravitational field. We're, of course, all stuck in the Earth's gravitational field right now. That's why you're all in your chairs. And that's why we have to use our muscle energy to stand up, to walk around and to lift things.
Bir elektrik alanını görselleştirmenin en iyi yolu yer çekimini düşünmektir. Yer çekimi ayrıca büyük kitlelere etki eden kuvvet alanıdır. Hepimiz uzaydaki astronotları kafamızda canlandırabiliriz. Kendilerine herhangi bir kuvvet uygulanmadan üç boyutta serbestçe süzülürler. Fakat, uzay aracı Dünya'ya geri döndüğünden ve astronotlar Dünya'nın yer çekimi alanına girdiğinden dolayı yer çekiminin etkilerini görmeye başlarlar. Dünya'ya doğru çekilmeye başlarlar. Ve karaya çıktıklarında yer çekimi alanına tamamen uyum sağlarlar. Bizler, tabi ki, şu anda Dünya'nın yer çekimi alanındayız. Bu sayede sandalyelerinizde oturabiliyorsunuz. Ve bu nedenle ayakta kalmak, dolaşmak ve cisimleri kaldırmak için kas enerjimizi kullanmak zorundayız.
In cancer, cells rapidly divide and lead to uncontrolled tumor growth. We can think of a cell from an electrical perspective as if it's a mini space station. And in that space station we have the genetic material, the chromosomes, within a nucleus. And out in the cytoplasmic soup we have special proteins that are required for cell division that float freely in this soup in three dimensions. Importantly, those special proteins are among the most highly charged objects in our body. As cell division begins the nucleus disintegrates, the chromosomes line up in the middle of the cell and those special proteins undergo a three-dimensional sequence whereby they attach and they literally click into place end-on-end to form chains. These chains then progress and attach to the genetic material and pull the genetic material from one cell into two cells. And this is exactly how one cancer cell becomes two cancer cells, two cancer cells become four cancer cells, and we have ultimately uncontrolled tumor growth.
Kanserde, hücreler hızla bölünür ve kontrolsüz tümör büyümesine neden olur. Bir hücreyi elektriksel açıdan bir mini uzay istasyonu gibi düşünebiliriz. Uzay istasyonunda çekirdek içinde kromozomlar, genetik malzemelere sahibiz. Stoplazmik sıvıda bu sıvıda serbestçe yüzen, hücre bölünmesi için gereken 3 boyutlu proteinlere sahibiz. Önemli olan şu ki, bu özel proteinler vücudumuzda oldukça yüksek şarjlı nesnelerdendir. Hücre bölünmeye başlarken çekirdek parçalara ayrılır, kromozomlar hücrenin ortasında hizaya girer bu özel proteinler eklemlenme sayesinde üç boyutlu sıraya girerler ve tam anlamıyla zincir oluşturmak için uç uca eklenirler. Bu zincirler daha sonra genetik materyali devam ettirirler ve birleştirirler ve genetik materyali bir hücreden iki ayrı hücreye çekerler. İşte tam bu şekilde bir kanser hücresi iki, iki kanser hücresi dört kanser hücresi haline gelir ve nihayetinde kontrolsüz tümör büyümesine sahip oluruz. Tümör Tedavi Alanları, bu uzay istasyonunda
Tumor Treating Fields use externally placed transducers attached to a field generator to create an artificial electric field on that space station. And when that cellular space station is within the electric field, it acts on those highly charged proteins and aligns them. And it prevents them from forming those chains, those mitotic spindles, that are necessary to pull the genetic material into the daughter cells. What we see is that the cells will attempt to divide for several hours. And they will either enter into this so-called cellular suicide, programmed cell death, or they will form unhealthy daughter cells and enter into apoptosis once they have divided. And we can observe this.
yapay bir elektrik alanı oluşturmak için bir alan jeneratörüne eklenen harici olarak yerleştirilmiş transdürler kullanılır. Hücresel uzay istasyonu elektik alanına girdiğinde yüksek derecede yüklü proteinler üzerinde etki eder ve onları hizaya sokar. Bu, genetik materyali yavru hücrelere çekmek için gerekli olan mitotik iğnecikleri, zincirleri oluşturmasını engeller. Birkaç saat boyunca bölünme girişiminde bulunan hücreleri görüyoruz. Ya hücresel intihar programlı hücre ölümlü olarak adlandırılan bu hücrelere girecekler ya da bölündükten sonra apoptise girecekler ve sağlıksız yavru hücrelere bölünecekler. Bunu gözlemleyebiliriz.
What I'm going to show you next are two in vitro experiments. This is cultures, identical cultures, of cervical cancer cells. And we've stained these cultures with a green florescent dye so that we can look at these proteins that form these chains. The first clip shows a normal cell division without the Tumor Treating Fields. What we see are, first of all, a very active culture, a lot of divisions, and then very clear nuclei once the cells have separated. And we can see them dividing throughout. When we apply the fields -- again, in the identical time-scale to the identical culture -- you're going to see something different. The cells round up for division, but they're very static in that position. We'll see two cells in the upper part of the screen attempting to divide. The one within the circle manages. But see how much of the protein is still throughout the nucleus, even in the dividing cell. The one up there can't divide at all. And then this bubbling, this membrane bubbling, is the hallmark of apoptosis in this cell.
Şimdi size iki vitro deneyi göstereceğim. Bu kültürler, rahim ağzı kanser hücrelerinin benzeri olan kültürlerdir. Bu kültürleri fosforlu yeşil boya ile boyadık. Böylece bu zincirleri oluşturan proteinlere bakalım. İlk video Tümör tedavi alanları olmayan normal bir hücre bölünmesini gösteriyor. Gördüğümüz şey ilk olarak çok aktif bir kültür, bir çok bölünme, daha sonra hücreler ayrıldığında çok temiz bir çekirdektir. Onları baştan aşağıya bölünürken görüyoruz. Alanları aynı zaman ölçeğinde tekrar uyguladığımızda, aynı kültür içinde farklı şeyler olduğunu göreceksiniz. Hücre bölünmek için toplanıyor fakat bu durumda oldukça statikler. Ekranın üst kısmında bölünmeye çalışan iki hücre göreceğiz. Daire içindeki hücre başarılı. Çekirdek boyunca hatta bölünen hücre de kaç tane protein olduğunu görüyoruz. Buradaki hiç bölünemiyor bile. Bu kabarcıklar, bu ince zar kabarcıkları, bu hücrede aptosis niteliğini oluşturuyor. Tüm hücre tiplerinde
Formation of healthy mitotic spindles is necessary for division in all cell types. We've applied Tumor Treating Fields to over 20 different cancers in the lab, and we see this effect in all of them. Now importantly, these Tumor Treating Fields have no effect on normal undividing cells.
bölünme için gerekli olan sağlıklı mitotik iğnelerin oluşumu tüm hücre tiplerindeki bölünme için gereklidir. Laboratuardaki 20'den fazla farklı hücreye Tümör Tedavi Alanları uyguladık ve hepsinde bu etkiyi görüyoruz. Şimdi önemli olan, Bu Tümör Tedavi Alanlarının normal bölünmeyen hücrede etkisi olmamasıdır.
10 years ago, Dr. Palti founded a company called Novocure to develop his discovery into a practical therapy for patients. In that time, Novocure's developed two systems -- one system for cancers in the head and another system for cancers in the trunk of the body. The first cancer that we have focused on is the deadly brain cancer, GBM. GBM affects about 10,000 people in the U.S. each year. It's a death sentence. The expected five year survival is less than five percent. And the typical patient with optimal therapy survives just a little over a year, and only about seven months from the time that the cancer is first treated and then comes back and starts growing again.
10 yıl önce, Dr.Palti keşfini hastalara yönelik pratik bir tedavi haline getirmek için Novocure adlı bir şirket kurdu. O zamanlar, Novocure iki sistem geliştirdi: biri baş bölgesindeki kanserler için diğer sistem vücudun gövde bölgesindeki kanserler için. Üzerinde yoğunlaştığımız ilk kanser ölümcül beyin kanseri, GBM'dir. GBM, ABD'de her yıl 10.000 kişiyi etkiler. Bu bir ölüm cezasıdır. Beklenen yaşam olasılığı yüzde beşten daha az. En iyi terapiye sahip tipik hastalar bir yıldan az bir süre yaşarlar ve kanserin ilk kez tedavi edildiği andan itibaren sadece yaklaşık yedi ay boyunca hayatta kalırlar.
Novocure conducted its first phase three randomized trial in patients with recurrent GBM. So these are patients who had received surgery, high dose radiation to the head and first-line chemotherapy, and that had failed and their tumors had grown back. We divided the patients into two groups. The first group received second-line chemotherapy, which is expected to double the life expectancy, versus no treatment at all. And then the second group received only Tumor Treating Field therapy. What we saw in that trial is that that the life expectancies of both groups -- so the chemotherapy treated group and the Tumor Treating Field group -- was the same. But importantly, the Tumor Treating Field group suffered none of the side effects typical of chemotherapy patients. They had no pain, suffered none of the infections. They had no nausea, diarrhea, constipation, fatigue that would be expected.
Tekrar geri gelirler ve yeniden büyürler. Novocure tekrarlayan GBM'li hastalarda ilk aşamasını üç randomize deney halinde uyguladı. Bunlar ameliyat olmuş başlarına yüksek dozda radyasyon almış ve birinci aşama kemoterapi uygulanan, bu uygulamanın başarısız olduğu ayrıca tümörün tekrar büyüme gösterdiği hastalardır. Hastaları iki gruba ayırdık. İlk gruba, hiçbir şekilde tedavi olmayıp yaşam umutlarını iki katına çıkaran ikinci seviye kemoterapi aldı. Sonra ikinci grup sadece Tümör Tedavi Alanları tedavisi aldı. Bu denemelerde gördüğümüz şey her iki grubunda kemoterapi grubu ve Tümör Tedavi Alanları grubunun yaşam beklentileri aynıydı. Fakat önemli olan Tüm TTA grup hastalarının kemoterapi hastalarının maruz kaldığı yan etkilerden hiçbirine maruz kalmadılar. Acı çekmediler, Enfeksiyonlardan hiçbirini görmediler. Görülebileceği umulan mide bulantısı, kabızlık ve yorgunluktan hiçbiri yoktu.
Based on this trial, in April of this year, the FDA approved Tumor Treating Fields for the treatment of patients with recurrent GBM. Importantly, it was the first time ever that the FDA included in their approval of an oncology treatment a quality of life claim.
Bu denemeye dayanarak, bu yılın Nisan ayı içerisinde FDA, GBM'li hastaların tedavisinde Tümör Tedavi Alanları'nı onayladı. Önemli bir şekilde FDA, bir onkoloji tedavisinin onayında bir yaşam kalitesini dahil eden bir ilk oldu.
So I'm going to show you now one of the patients from this trial. Robert Dill-Bundi is a famous Swiss cycling champion. He won the gold medal in Moscow in the 4,000 meter pursuit. And five years ago, Robert was diagnosed with GBM. He received the standard treatments. He received surgery. He received high dose radiation to the head. And he received first-line chemotherapy. A year after this treatment -- in fact, this is his baseline MRI. You can see that the black regions in the upper right quadrant are the areas where he had surgery. And a year after that treatment, his tumor grew back with a vengeance. That cloudy white mass that you see is the recurrence of the tumor.
Şimdi size bu denemeye katılmış hastalardan birisini göstereceğim. Robert Dill-Bundi ünlü bir İsveç bisiklet şampiyonudur. Moskova'da 4.000 metre takibinde altın madalya kazandı. Beş yıl önce, Robert'e GBM'li tanısı konuldu. Standart tedaviler aldı. Ameliyat geçirdi. Başına yüksek dozda radyasyon aldı. İlk sıra kemoterapi uygulandı. Bu tedaviden bir yıl sonra aslında, temel MRS'dir. Sağ üst kadrandaki siyah bölgelerin ameliyat olduğu alanlar olduğunu görebilirsiniz. Tedaviden bir yıl sonra, tümör aşırı derecede siyaha dönüştü. Gördüğünüz bu bulutlu beyaz kitle tümörün yinelenmesidir.
At this point, he was told by his doctors that he had about 3 months to live. He entered our trial. And here we can see him getting the therapy. First of all, these electrodes are noninvasive. They're attached to the skin in the area of the tumor. Here you can see that a technician is placing them on there much like bandages. The patients learn to do this themselves And then the patients can undergo all the activities of their daily life. There's none of the tiredness. There's none of what is called the "chemo head." There's no sensation. It doesn't interfere with computers or electrical equipment. And the therapy is delivered continuously at home, without having to go into the hospital either periodically or continually.
Bu noktada, doktorlar ona yaklaşık 3 ay yaşayacağını söyledi. Bizim tedavimize girdi. Burada onu terapi olurken görebiliriz. İlk olarak, bu elektronlar noninvazifdir. Elektronlar tümörlü bölgedeki deriye ilişiyorlar. Burada, teknisyenin onları bandajlayarak yerleştirdiğini görebilirsiniz. Hastalar bandajlamayı kendileri öğrenirler sonra günlük hayatlarının tüm aktivitelerine katlanırlar. Yorgunluktan hiçbir eser yok. ''Kemo Şapkası'' diye adlandırılanlardan yok. Duygu yok. Bilgisayarlara veya elektrikli cihazlara müdahale yok. Tedavi periyodik veya devamlı olarak hastaneye gitmeden, evde sürekli olarak uygulanır. Bunlar yine sadece Robert'in
These are Robert's MRIs, again, under only TTField treatment. This is a therapy that takes time to work. It's a medical device; it works when it's on. But what we can see is, by month six, the tumor has responded and it's begun to melt away. It's still there. By month 12, we could argue whether there's a little bit of material around the edges, but it's essentially completely gone. It's now five years since Robert's diagnosis, and he's alive, but importantly, he's healthy and he's at work. I'm going to let him, in this very short clip, describe his impressions of the therapy in his own words.
TTA tedavisi altında MRI'ları. Bu çalışmak için zaman alan bir tedavidir. Tıbbi bir cihaz; açık olduğunda çalışır. Fakat tümörün altı ayda yanıt verdiğini ve kaybolduğunu görüyoruz. Hala orada. 12 aya kadar, uç noktalarda etrafında bir miktar madde olup ilerlemiş olmadığını tartışabiliriz ancak gerçekte tamamen bitmiştir. Robert'in tanısından bu yana beş yıl geçti ve o hayatta fakat önemli olan sağlıklı ve işinin başındadır. Bu kısa klipte, terapi hakkındaki izlenimlerini kendi ifadeleriyle anlatmasına müsade edeceğim.
(Video) Robert Dill-Bundi: My quality of life, I rate what I have today a bit different than what most people would assume. I am the happiest, the happiest person in the world. And every single morning I appreciate life. Every night I fall asleep very well, and I am, I repeat, the happiest man in the world, and I'm thankful I am alive.
(Video) Robert Dill-Bundi: Yaşam kalitemi bugün sahip olduğum değeri çoğu insanın varsaydığından farklı olarak değerlendiriyorum. Ben dünyanın en mutlu. en mutlu insanıyım. Her bekar sabahımın değerini biliyorum. Her gece güzel bir şekilde uykuya dalıyorum ve dünyadaki en mutlu adamım ve yaşadığıma minnettarım diye tekrarlıyorum.
BD: Novocure's also working on lung cancer as the second target. We've run a phase two trial in Switzerland on, again, recurrent patients -- patients who have received standard therapy and whose cancer has come back. I'm going to show you another clip of a woman named Lydia. Lydia's a 66 year-old farmer in Switzerland. She was diagnosed with lung cancer five years ago. She underwent four different regimes of chemotherapy over two years, none of which had an effect. Her cancer continued to grow. Three years ago, she entered the Novocure lung cancer trial.
BD: Novocure'nin ikinci hedefi olarak ayrıca akciğer kanseri üzerinde çalışıyor. İsviçre'de tekrar standart hastalığına yakalanan ve kanseri tekrar eden hastalar için iki aşamalı bir araştırma yaptık. Lydia adında bir kadının başka bir klibini göstereceğim. Lydia 66 yaşında İsviçreli bir çiftçi. Beş yıl önce, akciğer kanseri tanısı konuldu. İki yıl içinde dört farklı kemoterapi uygulandı ve bunların hiçbiri etkili olmadı. Kanser gittikçe yayıldı. Üç yıl önce, Novocure akciğer kanseri tedavisine girdi. Onun durumunda,
You can see, in her case, she's wearing her transducer arrays, one of the front of her chest, one on the back, and then the second pair side-to-side over the liver. You can see the Tumor Treating Field field generator, but importantly you can also see that she is living her life. She is managing her farm. She's interacting with her kids and her grand kids. And when we talked to her, she said that when she was undergoing chemotherapy, she had to go to the hospital every month for her infusions. Her whole family suffered as her side effect profile came and went. Now she can run all of the activities of her farm. It's only the beginning.
göğsünün önünden ve biri arka tarafında sonra ikinci akciğer üzerinde yan yana eşleşmiş transdüser dizilerini taşıdığını görebilirsiniz. Ayrıca Tümör Tedavi Alan üreticisini görebilirsiniz, fakat önemli olan onun hayatını yaşadığını görebilirsiniz. Çiftliğini yönetiyor. Çocukları ve torunlarıyla etkileşimde. Onunla konuştuğumuzda, kemoterapi görürken her ay infüzyonları için hastaneye gitmesi gerektiğini söyledi. Yan etki profili geldiğinde ve gittiğinde bütün ailesi acı çekti. Şimdi çiftliğin tüm faaliyetlerini yürütebiliyor. Bu sadece başlangıç.
(Applause)
(Alkış)
In the lab, we've observed tremendous synergies between chemotherapy and Tumor Treating Fields. There's research underway now at Harvard Medical School to pick the optimum pairs to maximize that benefit. We also believe that Tumor Treating Fields will work with radiation and interrupt the self-repair mechanisms that we have. There's now a new research project underway at the Karolinska in Sweden to prove that hypothesis.
Laboratuvarda, kemoterapi ve Tümör Tedavi Alanları arasında muazzam sinerjiler gördük. Harvard Tıp Okulunda bu yararı en üst düzeye çıkarıp en uygun çiftleri seçmek için araştırma devam ediyor. Biz ayrıca, radyasyonla çalışacak ve sahip olduğumuz kendi kendini tamir etme mekanizmasını kesiyoruz.
We have more trials planned for lung cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer and breast cancer. And I firmly believe that in the next 10 years Tumor Treating Fields will be a weapon available to doctors and patients for all of these most-difficult-to-treat solid tumors. I'm also very hopeful that in the next decades, we will make big strides on reducing that death rate that has been so challenging in this disease.
Bu hipotezin ispatlanması için şimdi İsviçre'deki Karolinska'da yeni bir araştırma projesi vardır. Akciğer kanseri, pankreas kanseri, yumurtalık kanseri ve göğüs kanseri için daha çok sayıda araştırma planımız var. Tümör Tedavi Alanları, önümüzdeki 10 yıl içinde bu tedavi edilmesi en zor tüm solid tümörler için doktorlara ve hastalara yönelik silah olacağına kesinlikle inanıyorum. Ayrıca önümüzdeki 10 yılda, bu hastalıkta bu kadar zorlayıcı olan ölüm oranını azaltmak için büyük adımlar büyük adımlar atacağımızı umuyorum.
Thank you.
Teşekkür ederim.
(Applause)
(Alkışlar)